| 公開(公告)號 | CN1245383C |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(專利)號 | CN03150893.6 |
| 申請日期 | 2003.09.10 |
| 專利名稱 | 一種佐芬普利制備方法 |
| 主分類號 | C07D207/16(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/16(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 張福利;安 東;潘林玉;謝美華 |
| 地址 | 200040上海市北京西路1320號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種佐芬普利制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1)將對映異構(gòu)體(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸與酰化試劑在有機(jī)溶劑中反應(yīng)制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有機(jī)溶劑中與(4S)-苯硫基-L-脯氨酸進(jìn)行縮合反應(yīng)，采用堿做縮合劑，制得(4S)-[(2R)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸和(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸；其中： 所說的�；噭┻x自二氯亞砜、二氯硫酰、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷中的一種； 所說的�；磻�(yīng)所用的有機(jī)溶劑選自鹵代烴類、苯及其衍生物、醚類、亞砜類、酰胺類或酮類中的一種及其混合物； 所說的縮合反應(yīng)所用的堿選自有機(jī)堿或無機(jī)堿； 所說的縮合反應(yīng)所用有機(jī)溶劑選自鹵代烴類、苯及其衍生物、亞砜類、酰胺類或酮類中的一種及其混合物； 所說的縮合反應(yīng)的pH為5.0～12.0； (2)將制得的(4S)-[(2R)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙酰基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸和(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸在水或有機(jī)溶劑中與有機(jī)胺成鹽，收集(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸的有機(jī)胺鹽； 成鹽反應(yīng)所需的有機(jī)溶劑選自醇類、酮類、酯類、腈類、醚類、亞砜類、酰胺類或苯及其衍生物中的一種及其混合物； (3)(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸的有機(jī)胺鹽在酸性水溶液中游離，用有機(jī)溶劑提取，再去除有機(jī)溶劑，得到(4S)-[(2S)-3-(苯甲酰硫基)-2-甲基丙�；鵠-4-(苯硫基)-L-脯氨酸，其中： 所說的酸選自無機(jī)酸及其酸式鹽； 所用酸的水溶液為[H+]＝10-7～2mol.L-1酸性溶液； 所說的有機(jī)溶劑選自酯類、醚類、苯及其衍生物、烷烴類或鹵代烴類。 |
| 摘要 | 一種佐芬普利制備方法，包括：1)將對映異構(gòu)體(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酸與�；噭┰谟袡C(jī)溶劑中反應(yīng)制得(R，S)-3-苯甲酰硫基-2-甲基丙酰氯，再在水或有機(jī)溶劑中與(4S)-苯硫基-L-脯氨酸進(jìn)行縮合反應(yīng)；2)將所獲得的產(chǎn)物與有機(jī)胺成鹽并進(jìn)行光學(xué)異構(gòu)體的分離；3)將所獲佐芬普利的有機(jī)胺鹽在酸性水溶液中游離，用有機(jī)溶劑提取得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的方法，分離效果好，收率高(35.5％)，得到的佐芬普利光學(xué)純度高(ee％≥99.0％)，操作簡便，可一次性制得單一光學(xué)異構(gòu)的佐芬普利，成本低廉，適合工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
