| 公開(公告)號 | CN1759108A |
| 公開(公告)日 | 2006.04.12 |
| 申請(專利)號 | CN200480006528.4 |
| 申請日期 | 2004.02.13 |
| 專利名稱 | 聯(lián)苯衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/02(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/02(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;C07D211/46(2006.01)I;C07D211/48(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D453/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.14 US 60/447,843;2003.5.1 US 60/467,035 |
| 申請(專利權(quán))人 | 施萬制藥 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·瑪曼;S·鄧納姆;A·休斯;李泰源;C·休斯菲爾德;E·斯坦格蘭德;陳 燕 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-02-13 PCT/US2004/004449 |
| 進入國家日期 | 2005.09.09 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物或立體異構(gòu)體： 其中： a是0或1-3的整數(shù)； R1每個獨立地選自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)環(huán)烷基、氰基、鹵素、-OR1a、-C(O)OR1b、-SR1c、-S(O)R1d、-S(O)2R1e和NR1fR1g； R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f和R1g每個獨立地是氫、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基； b是0或1-3的整數(shù)； R2每個獨立地選自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)環(huán)烷基、氰基、鹵素、-OR2a、-C(O)OR2b、-SR2c、-S(O)R2d、-S(O)2R2e和-NR2fR2g； R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f和R2g每個獨立地是氫、(1-4C)烷基或苯基-(1-4C)烷基； W與相對于哌啶環(huán)中氮原子的3-或4-位相連并且代表O或NWa； Wa是氫或(1-4C)烷基； c是0或1-4的整數(shù)； R3每個獨立地選自(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)環(huán)烷基、氰基、鹵素、-OR3a、-C(O)OR3b、-SR3c、-S(O)R3d、-S(O)2R3e和-NR3fR3g；或兩個R3基團結(jié)合以形成(1-3C)亞烷基、(2-3C)亞烯基或環(huán)氧乙烷-2、3-二基； R3a、R3b、R3C、R3d、R3e、R3f和R3g每個獨立地是氫或(1-4C)烷基； R4是下式的二價基團： -(R4a)d-(A1)e-(R4b)f-Q-(R4c)g-(A2)h-(R4d)i- 其中 d、e、f、g、h和i各自獨立地選自0和1； R4a、R4b、R4c和R4d各自獨立地選自(1-10C)亞烷基、(2-10C)亞烯基和(2-10C)亞炔基，其中每個亞烷基、亞烯基或亞炔基基團是未取代的或被獨立地選自(1-4C)烷基、氟、羥基、苯基和苯基-(1-4C)烷基的1-5個取代基取代； A1和A2各自獨立地選自(3-7C)亞環(huán)烷基、(6-10C)亞芳基、-O-(6-10C)亞芳基、(6-10C)亞芳基-O-、(2-9C)亞雜芳基、-O-(2-9C)亞雜芳基、(2-9C)亞雜芳基-O-和(3-6C)亞雜環(huán)基，其中每個亞環(huán)烷基是未取代的或被獨立地選自(1-4C)烷基的1-4個取代基取代，并且每個亞芳基、亞雜芳基或亞雜環(huán)基基團是未取代的或被獨立地選自鹵素、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、-S-(1-4C)烷基、-S(O)-(1-4C)烷基、-S(O)2-(1-4C)烷基、-C(O)O(1-4C)烷基、羧基、氰基、羥基、硝基、三氟甲基和三氟甲氧基的1-4個取代基取代； Q選自鍵、-O-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-N(Qa)C(O)-、-C(O)N(Qb)-、-N(Qc)S(O)2-、-S(O)2N(Qd)-、-N(Qe)C(O)N(Qf)-、-N(Qg)S(O)2N(Qh)-、-OC(O)N(Qi)-、-N(Qj)C(O)O-和-N(Qk)； Qa、Qb、Qc、Qd、Qe、Qf、Qg、Qh、Qi、Qj和Qk各自獨立地選自氫、(1-6C)烷基、A3和(1-4C)亞烷基-A4，其烷基基團是未取代的或被獨立地選自氟、羥基和(1-4C)烷氧基的1-3個取代基取代；或者與它們連接的氮原子和基團R4b或R4c一起形成4-6元的亞氮雜環(huán)烷基基團； A3和A4各自獨立地選自(3-6C)環(huán)烷基、(6-10C)芳基、(2-9C)雜芳基和(3-6C)雜環(huán)基，其中每個環(huán)烷基是未取代的或者被獨立地選自(1-4C)烷基的1-4個取代基取代，并且每個芳基、雜芳基或雜環(huán)基基團是未取代的或者被獨立地選自鹵素、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基的1-4個取代基取代； 條件是R4連接的兩個氮原子之間的最短鏈上的鄰接原子數(shù)目在4-16范圍內(nèi)； R5代表氫或(1-4C)烷基； R6是-NR6aCR6b(O)或-CR6CR6dOR6e且R7是氫；或者R6和R7一起形成-NR7aC(O)-CR7b＝CR7c-、-CR7d＝CR7e-C(O)-NR7f-、-NR7gC(O)-CR7hR7i-CR7jR7k-或-CR7lR7m-CR7nR7o-C(O)-NR7p-； R6a、R6b、R6c、R6d和R6e每個獨立地是氫或(1-4C)烷基；并且 R7a、R7b、R7c、R7d、R7e、R7f、R7g、R7h、R7i、R7j、R7k、R7l、R7m、R7n、R7o和R7p獨立地是氫或(1-4C)烷基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式I的聯(lián)苯衍生物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、W、a、b和c是如說明書中所定義的，或它們的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物或立體異構(gòu)體。本發(fā)明的聯(lián)苯衍生物既具有β2腎上腺素能受體激動劑活性又具有毒蕈堿受體拮抗劑活性，因此，這種聯(lián)苯衍生物適用于治療肺病，例如慢性阻塞性肺病和哮喘。 |
| 國際公布 | 2004-09-02 WO2004/074246 英 |
