| 公開(公告)號 | CN1798738A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.05 |
| 申請(專利)號 | CN200480014916.7 |
| 申請日期 | 2004.03.30 |
| 專利名稱 | 作為鈉通道阻滯劑的聯(lián)芳基取代吡唑 |
| 主分類號 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.3 US 60/460,106 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·K·查克拉瓦蒂;M·H·費(fèi)希爾;W·H·帕森斯;S·特亞加拉延;周碧珊 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-03-30 PCT/US2004/009713 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.11.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)、(II)、(III)或(IV)表示的化合物或其藥物可接受鹽： 其中 HET為以下雜環(huán)的一種： R1為 (a)H； (b)C1-C6-烷基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C3-C6-環(huán)烷基或C1-C4-烷基-[C3-C6-環(huán)烷基]，它們?nèi)芜x被一個(gè)或多個(gè)以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C6-環(huán)烷基、-S-C1-C6-烷基或-S-C3-C6-環(huán)烷基，它們?nèi)芜x被一個(gè)或多個(gè)以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、O-CONRaRb、NRaRb、N(Ra)CONRaRb、COO-(C1-C4)烷基、COOH、CN、CONRaRb、SO2NRaRb、N(Ra)SO2NRaRb、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (d)-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基或-O-C0-C4-烷基-C1-C4-全氟烷基； (e)-OH； (f)-O-芳基或-O-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基，它們的任何芳基任選被1-3個(gè)選自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)(Ra)，v)-ORa，vi)-NRaRb，vii)-C0-4烷基-CO-ORa，viii)-(C0-4烷基)-NH-CO-ORa，ix)-(C0-4烷基)-CO-N(Ra)(Rb)，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-10烷基和xiv)其中一個(gè)或多個(gè)烷基碳可被-NRa、-O-、-S(O)1-2-、-O-C(O)-、-C(O)-O-、-C(O)-N(Ra)-、-N(Ra)-C(O)-、-N(Ra)-C(O)-N(Ra)-、-C(O)-、-CH(OH)-、-C＝C-或-C≡C-置換的-C1-10烷基； (g)-OCON(Ra)(Rb)或-OSO2N(Ra)(Rb)； (h)-SH或-SCON(Ra)(Rb)； (i)NO2； (j)NRaRb、-N(CORa)Rb、-N(SO2Ra)Rb、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(ORa)CONRaRb、-N(Ra)SO2Ra或-N(Ra)CON(Ra)2； (k)-CH(ORa)Ra、-C(ORb)CF3、-CH(NHRb)Ra、-C(＝O)Ra、C(＝O)CF3、-SOCH3、-SO2CH3、COORa、CN、CONRaRb、-COCONRaRb、-SO2NRaRb、-CH2O-SO2NRaRb、SO2N(Ra)ORa、-C(＝NH)NH2、-CRa＝N-ORa、CH＝CHCONRaRb； (l)-CONRa(CH2)0-2C(Ra)(Rb)(CH2)0-2CONRaRb； (m)四唑基、四唑啉酮基、三唑基、三唑啉酮基、咪唑基、咪唑酮基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡唑酮基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或苯基，它們?nèi)芜x被1-3個(gè)選自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、I，ii)-CN，iii)-NO2，iv)-C(＝O)Ra，v)C1-C6-烷基，vi)-O-Ra，vii)-NRaRb，viii)-C0-C4-烷基-CO-ORa，ix)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，x)-(C0-C4-烷基)-CO-NRaRb，xi)-S(O)0-2Ra，xii)-SO2NRaRb，xiii)-NHSO2Ra，xiv)-C1-C4-全氟烷基和xv)-O-C1-C4-全氟烷基； (n)-C(Ra)＝C(Rb)-COORa或-C(Ra)＝C(Rb)-CONRaRb； (o) 或 (p)哌啶-1-基，嗎啉-1-基，吡咯烷-1-基，哌嗪-1-基或4-取代哌嗪-1-基，它們?nèi)芜x被1-3個(gè)選自以下的取代基取代：i)-CN，ii)-C(＝O)(Ra)，iii)C1-C6-烷基、iv)-ORa，v)-NRaRb，vi)-C0-C4-烷基-CO-ORa，vii)-(C0-C4-烷基)-NH-CO-ORa，viii)-(C0-C4-烷基)-CON(Ra)(Rb)，ix)-SRa，x)-S(O)0-2Ra，xi)-SO2N(Ra)(Rb)，xii)-NRaSO2Ra，xiii)-C1-C4-全氟烷基和xiv)-O-C1-C4-全氟烷基； Ra為 (a)H； (b)C1-C4-烷基，任選被一個(gè)或多個(gè)以下取代基取代：F、CF3、OH、O-(C1-C4)烷基、S(O)0-2-(C1-C4)烷基、-OCONH2、-OCONH(C1-C4烷基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OCONH(C1-C4烷基-芳基)、-OCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NH2、NH(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NH(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、NHCONH2、NHCONH(C1-C4烷基)、NHCONH(C1-C4烷基-芳基)、-NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHCON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、N(C1-C4烷基)CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基-芳基)、COO-(C1-C4-烷基)、COOH、CN、CONH2、CONH(C1-C4烷基)、CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、SO2NH2、SO2NH(C1-C4烷基)、SO2NH(C1-C4烷基-芳基)、SO2N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、NHSO2NH2、-C(＝NH)NH2、四唑基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噁二唑基、異噁唑基、噻唑基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、苯基、哌啶基、嗎啉基、吡咯烷基或哌嗪基； (c)C0-C4-烷基-(C1-C4)-全氟烷基；或 (d)-C1-C4-烷基-芳基，其中芳基為苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、三唑基、吡唑基、噻唑基、異噁唑基、噁唑基或噁二唑基，它們的任何芳基任選被1-3個(gè)選自以下的取代基取代：i)F、Cl、Br、 |
| 摘要 | 聯(lián)芳基取代吡唑化合物為鈉通道阻滯劑，用于治療疼痛和其它病癥。藥物組合物包含有效量的單獨(dú)的或與一種或多種治療活性化合物組合的本發(fā)明化合物，以及藥物可接受載體。包括急性疼痛、慢性疼痛、內(nèi)臟疼痛、炎性疼痛和神經(jīng)病性疼痛的病癥的治療方法包括單獨(dú)給予或與一種或多種治療活性化合物聯(lián)合給予有效量的本發(fā)明化合物。 |
| 國際公布 | 2004-10-28 WO2004/092140 英 |
