| 公開(公告)號 | CN1823068A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.23 |
| 申請(專利)號 | CN200480020148.6 |
| 申請日期 | 2004.07.12 |
| 專利名稱 | 作為糖原合酶激酶3抑制劑的三唑并嘧啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;C07D249/00(2006.01)N;C07D235/00(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.16 EP PCT/EP03/50310 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | E·J·E·法蘭尼;C·J·洛弗;L·P·庫曼斯;N·梵德梅森;P·J·J·A·布伊恩斯特斯;M·威廉斯;W·C·J·安布雷 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-12 PCT/EP2004/051455 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.13 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 趙蘇林 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物 其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺及其立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中 環(huán)A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基； R1代表氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲�；�、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；或任選被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基； X代表直鍵；-(CH2)n3-或-(CH2)n4-X1a-X1b-； 其中n3代表數(shù)值為1、2、3或4的整數(shù)； n4代表數(shù)值為1或2的整數(shù)； X1a代表O、C(＝O)或NR5；以及 X1b代表直鍵或C1-2烷基； R2代表C3-7環(huán)烷基；苯基；含至少一個(gè)選自O(shè)、S或N的雜原子的4、5、6-或7-元單環(huán)雜環(huán)；苯并噁唑基或下式的基團(tuán) 其中-B-C-代表下式的二價(jià)基團(tuán) -CH2-CH2-CH2-(b-1)； -CH2-CH2-CH2-CH2-(b-2)； -X1-CH2-CH2-(CH2)n-(b-3)； -X1-CH2-(CH2)n-X1-(b-4)； -X1-(CH2)n’-CH＝CH-(b-5)； -CH＝N-X1-(b-6)； 其中X1代表O或NR5； n代表數(shù)值為0、1、2或3的整數(shù)； n’代表數(shù)值為0或1的整數(shù)； 如果可能，其中所述R2取代基可任選被選自下列的至少一個(gè)取代基所取代：鹵代；羥基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一個(gè)取代基所取代的C1-6烷基；各自任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一個(gè)取代基所取代的C2-6鏈烯基或C2-6炔基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一個(gè)取代基所取代的多鹵代C1-6烷基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷基-氧基羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一個(gè)取代基所取代的C1-6烷氧基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6R7、-C(＝O)-NR6R7、-NR5-C(＝O)-NR6R7、-S(＝O)n1-R8或-NR5-S(＝O)n1-R8的至少一個(gè)取代基所取代的多鹵代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多鹵代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多鹵代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；NR6R7；C(＝O)NR6R7；-NR5-C(＝O)-NR6R7；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R8；-NR5-S(＝O)n1-R8；-S-CN；-NR5-CN；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；芳基C1-4烷基；芳基C1-4烷氧基；含至少一個(gè)選自O(shè)、S或N的雜原子的5-或6-元單環(huán)雜環(huán)，且所述5-或6-元單環(huán)雜環(huán)任選被選自R9的至少一個(gè)取代基所取代；或 其中n2代表數(shù)值為0、1、2、3或4的整數(shù)； X2代表O、NR5或直鍵； X3代表O、CH2、CHOH、CH-N(R5)2、NR5或 N-C(＝O)-C1-4烷基； R3代表鹵代；羥基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一個(gè)取代基所取代的C1-6烷基；各自任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一個(gè)取代基所取代的C2-6鏈烯基或C2-6炔基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一個(gè)取代基所取代的多鹵代C1-6烷基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧基-羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的一個(gè)取代基所取代的C1-6烷氧基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基、NR6bR7b、-C(＝O)-NR6bR7b、-NR5-C(＝O)-NR6bR7b、-S(＝O)n1-R8a或-NR5-S(＝O)n1-R8a的至少一個(gè)取代基所取代的多鹵代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多鹵代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多鹵代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；NR6bR7b；C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R8a；-NR5-S(＝O)n1-R8a；-S-CN；或-NR5-CN； R4代表氫；鹵代；羥基；任選被選自羥基、氰基、羧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基羰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷基羰基氧基 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物、其N-氧化物、藥學(xué)上可接受的加成鹽、季胺及其立體化學(xué)異構(gòu)形式，它們的用途、包含它們的藥用組合物以及它們的制備方法。在式(I)化合物中，環(huán)A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基或吡嗪基；R1代表氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；或任選被C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X代表直鍵；-(CH2)n3或-(CH2)m4-X1a-X1b-；R2代表C3-7環(huán)烷基；苯基；含至少一個(gè)選自O(shè)、S或N的雜原子的4、5、6-或7-元單環(huán)雜環(huán)；苯并唑基或式(a-1)的基團(tuán)，其中所述的R2取代基可任選被取代；R3代表鹵代；羥基；任選被取代的C1-6烷基；各自任選被取代的C2-6鏈烯基或C2-6炔基；任選被取代的多鹵代C1-6烷基；任選被取代的C1-6烷氧基；任選被取代的多鹵代C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；多鹵代C1-6烷硫基；C1-6烷氧羰基；C1-6烷基羰基氧基；C1-6烷基羰基；多鹵代C1-6烷基羰基；氰基；羧基；芳氧基；芳硫基；芳基羰基；NR6bR7b；C(＝O)-NR6bR7b；-NR5-C(＝O)R5；-S(＝O)n1-R8a；-NR5S(＝O)n1-R8a；-NR5-S(＝O)n1-R8a；-S-CN；-NR5-CN；R4代表氫；鹵代；羥基；任選被取代的C1-4烷基；各自任選被取代的C2-4鏈烯基或C2-4炔基；多鹵代C1-3烷基；任選被取代的C1-4烷氧基；多鹵代-C1-3烷氧基；C1-4烷硫基；多鹵代C1-3烷硫基；C1-4烷氧羰基；C1-4烷基羰基氧基；C1-4烷基羰基；多鹵代C1-4烷基羰基；硝基；氰基；羧基；NR10R11；C(＝O)NR10-R11；NR5-C(＝O)-NR10R11；-NR5-C(＝O)-R5；-S(＝O)n1-R12；-NR5-S(＝O)n1-R12；-S-CN；-NR5-CN。 |
| 國際公布 | 2005-02-10 WO2005/012307 英 |
