| 公開(公告)號 | CN1830961A |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN200510200127.9 |
| 申請日期 | 2005.03.07 |
| 專利名稱 | 一種用于治療糖尿病的藥物合成工藝及其制劑上的應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07D209/44(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/44(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K9/20(2006.01)I;A61K9/48(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 鄭時才 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 鄭時才;陸偉民;吳東晶;許文義 |
| 地址 | 350303福建省福清市福建省福清市鏡洋工業(yè)區(qū)福州閩海藥業(yè)有限公司 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 福州元創(chuàng)專利代理有限公司 |
| 代理人 | 蔡學(xué)俊 |
| 國省代碼 | 福建;35 |
| 主權(quán)項 | 一種用于治療糖尿病的通式(I)所示的藥物合成工藝， 其特征在于該工藝按下列步驟進行： (1)制備通式(II)所示的2-亞芐基丁二酸： 于三頸瓶內(nèi)加入500～5000ml甲醇，攪拌，加入30～100g鈉，200～500g丁二酸二甲脂、10～200g苯甲醛后回流0.5～5h，加入300～800ml水、50～300g氫氧化鈉，反應(yīng)0.5～5h，經(jīng)減壓蒸去約一半甲醇，再加入6NHCl至pH0.5～2，抽濾、用四氫呋喃水洗、干燥、經(jīng)水重結(jié)晶； (2)制備通式(III)所示的2-亞芐基丁二酸酐： 于三頸瓶內(nèi)加入2-亞芐基丁二酸50～300g、醋酐300～2000ml，攪拌，于10～120℃下反應(yīng)0.5～5h，減壓濃縮，經(jīng)乙酸乙脂重結(jié)晶； (3)制備通式(IV)所示的順-六氫異二氫吲哚： 于三頸瓶內(nèi)加入四氫呋喃500～5000ml，氫化鋰鋁10～1000g，順-六氫鄰苯二甲酰亞胺50～400g，攪拌，加熱回流0.5～10h，冷卻，加水10～3000ml后抽濾，將濾液減壓濃縮，殘留物減壓蒸餾； (4)制備通式(V)所示的2-亞芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸： 于三頸瓶內(nèi)加入2-亞芐基丁二酸酐10～300g、二氯甲烷300～2000ml，攪拌，冷卻至-10～10℃，加入順-六氫異二氫吲哚10～100g，攪拌0.5～5h后減壓濃縮，將殘留物用乙酸乙脂重結(jié)晶； (5)制備通式(VI)所示的(±)-2-芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸： 于圓底燒瓶內(nèi)加入2-亞芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸10～200g，無水乙醇100～2000ml，1～20％Pd/Cl1～20g，室溫攪拌0.5～20h后過濾，將濾液減壓濃縮，其殘留物用乙酸乙脂重結(jié)晶； (6)制備通式(VII)所示的(2S)-2-芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸： 于三頸瓶內(nèi)加入(±)-2-芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸10～200g，乙酸乙脂50～800ml、(R)-1-苯乙胺10～100g，攪拌，加熱回流0.5～5h，冷卻、抽濾、干燥后，用乙酸乙脂-乙醇重結(jié)晶，經(jīng)加溫至50～200℃，再加入0.5～3NHCl10～200ml，反應(yīng)0.5～4h，用CH2C12提取三次，將提取物合并后，水洗、無水硫酸鈉干燥、過濾、減壓濃縮； (7)制備通式(I)所示的(2S)-2-芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸鈣二水合物： 于三頸瓶內(nèi)加入(2S)-2-芐基-3-(順-六氫-2-異二氫吲哚基羰基)丙酸10～100g、無水乙醇10～1000ml，室溫攪拌，加入0.5～2N氫氧化鈉溶液10～100ml、無水氯化鈣1～100g、水10～1000ml，攪拌0.5～3h后抽濾、無水乙醇洗滌、干燥，最后用50～99.99％乙醇重結(jié)晶。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種用于治療2型糖尿病的藥物合成工藝及其制劑在制備膠囊或片劑上的應(yīng)用，該工藝簡化了合成路線，降低了生產(chǎn)成本，具有較大的推廣應(yīng)用價值。該藥物的通式如上式。 |
| 國際公布 |
