| 公開(公告)號(hào) | CN1849318A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480022235.5 |
| 申請日期 | 2004.07.30 |
| 專利名稱 | 用2,4-嘧啶二胺化合物預(yù)防和治療自體免疫疾病的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.30 US 60/491,641;2003.12.19 US 60/531,598;2004.5.18 US 60/572,246 |
| 申請(專利權(quán))人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·拉金德;A·安庫斯;李 慧;S·伯漢米迪帕提;D·卡羅爾;C·賽爾維恩;J·克羅格;H·凱姆 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-30 PCT/US2004/024716 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種符合下面結(jié)構(gòu)式的2，4-嘧啶二胺化合物： 包括它的鹽、水合物、溶劑化物和N-氧化物，其中： L1為直接的鍵或鏈接基； L2為直接的鍵或鏈接基； R2為 或 R4為或 X選自于N和CH組成的組中； Y選自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37組成的組中； Z選自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37組成的組中； R5選自下組：R6、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C1-C6)烴基、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C1-C4)烷基、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C2-C4)烯基和被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C2-C4)炔基； 各R6單獨(dú)地選自于下組：氫、一個(gè)負(fù)電性基團(tuán)、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵代烴氧基、(C1-C3)全鹵代烴氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵代烴基、(C1-C3)全鹵代烴基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C5-C10)芳基、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的苯基、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C6-C16)芳烴基、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的5-10元雜芳基和被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的6-16元雜芳烴基； R8選自于下組：Ra、Rb、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的Ra或Rb基團(tuán)取代的Ra、被一個(gè)或多個(gè)相同的或不同的Ra或Rb基團(tuán)取代的-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb的基團(tuán)； 各R31獨(dú)立于其它，表示甲基或(C1-C6)烴基； 各R35獨(dú)立于其它，選自于氫和R8，或者，連接在同一個(gè)碳原子上的兩個(gè)R35一起形成一個(gè)氧代(＝O)、NH或NR38基團(tuán)，兩個(gè)其它的R35中的每一個(gè)都獨(dú)立地選自于氫和R8基團(tuán)； 各R36獨(dú)立的選自于氫和(C1-C6)烴基； 各R37獨(dú)立的選自于氫和一個(gè)前基團(tuán)； R38選自于(C1-C6)烴基和(C5-C14)芳基； 各Ra都獨(dú)立的選自下組：氫、(C1-C6)烴基、(C3-C8)環(huán)烴基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烴基烴基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烴基、苯甲基、2-6元雜烴基、3-8元環(huán)雜烴基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元環(huán)雜烴基烴基、5-10元雜芳基和6-16元雜芳烴基的基團(tuán)； 各Rb為合適的基團(tuán)，獨(dú)立地選自于以下基團(tuán)：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵代烴氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRc、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc； 各Rc都獨(dú)立地為一個(gè)保護(hù)基或Ra，或，二者擇一地，各Rc與它所連接的氮原子一起形成5-8元環(huán)雜烴基或雜芳基，這些環(huán)雜烴基或雜芳基可能任選地含有一個(gè)或多個(gè)相同或不同的另外的雜原子，而且它們可能被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的Ra或合適的Rb基團(tuán)所取代； 各Rd獨(dú)立地為一個(gè)保護(hù)基或Ra； 各m獨(dú)立地為1到3的整數(shù)； 各n獨(dú)立地為0到3的整數(shù)； yy為1到6的數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提出了用2，4-嘧啶二胺類化合物治療或預(yù)防自身免疫性疾病的方法，也介紹了治療、預(yù)防或改善這些疾病的并發(fā)癥的方法。可以用化合物治療或預(yù)防的自身免疫性疾病的特例包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和它的并發(fā)癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和它的并發(fā)癥以及多發(fā)性硬化和它的并發(fā)癥。 |
| 國際公布 | 2005-02-24 WO2005/016893 英 |
