| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1863792A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480029384.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.04 |
| 專利名稱 | 作為抗腫瘤劑的新的法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.7 US 60/493,269;2003.8.28 US 60/498,509 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·Y·朱;A·B·庫(kù)珀;J·A·德賽;J·J·-S·王;D·F·拉內(nèi);R·J·多爾;F·G·諾羅格;V·M·吉里亞瓦拉布漢 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-04 PCT/US2004/025042 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.07 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;李連濤 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的化合物： 及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，其中： R1選自： n是1-6； X選自O(shè)、S和N； R2、R3、R4和R5獨(dú)立地選自：H、Br、Cl和F； R5A選自：H、C1-C6烷基和C3-C6環(huán)烷基； 對(duì)于每個(gè)n，R6和R7獨(dú)立地選自：(1)H，(2)C1-C4烷基，和(3)由R6和R7與它們相連的碳原子一起形成的C3-C7環(huán)烷基環(huán)； R8選自： H， R9選自：C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基；或 R9選自：C1-C6烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基；其中(1)所述的R9芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基被1-3個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自：H和烷基，條件是所述的R9基團(tuán)中與X取代基相連的那個(gè)碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基團(tuán)所取代；以及(2)所述的R9C1-C6烷基被1-3個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：-OH、鹵素、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自：H和烷基；條件是所述的R9基團(tuán)中與X取代基相連的那個(gè)碳原子不被-OH、-NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2基團(tuán)所取代； R9a選自：烷基和芳烷基； R10選自：芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基；或 R10選自：芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基烷基、鏈烯基、炔基、芳基雜烷基、環(huán)烯基、雜鏈烯基、雜烷基和雜炔基；其中所述的R10基團(tuán)被1-3個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：-OH、鹵素、烷基、環(huán)烷基、-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2其中每個(gè)烷基獨(dú)立地選擇、烷氧基和-CO2R14其中R14選自：H和烷基； R11選自：(1)烷基，(2)取代烷基，(3)未取代芳基，(4)取代芳基，(5)未取代環(huán)烷基，(6)取代環(huán)烷基，(7)未取代雜芳基，(8)取代雜芳基，(9)雜環(huán)烷基和(10)取代雜環(huán)烷基；其中所述的取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：(1)-OH，條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)連接在不同的碳原子上，(2)氟，和(3)烷基；以及其中所述的取代芳基和取代雜芳基R11基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：(1)-OH，條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接，(2)鹵素，和(3)烷基； R11a選自：(1)H，(2)OH，(3)烷基，(4)取代烷基，(5)芳基，(6)取代芳基，(7)未取代環(huán)烷基，(8)取代環(huán)烷基，(9)未取代雜芳基，(10)取代雜芳基，(11)雜環(huán)烷基，(12)取代雜環(huán)烷基，和(13)-OR9a；其中所述的取代烷基、取代環(huán)烷基和取代雜環(huán)烷基R11a基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，所述的取代基獨(dú)立地選自：(1)-OH，條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接，(2)-CN，(3)-CF3，(4)氟，(5)烷基，(6)環(huán)烷基，(7)雜環(huán)烷基，(8)芳烷基，(9)雜芳基烷基，(10)鏈烯基和(11)雜鏈烯基；以及其中所述的取代芳基和取代雜芳基R11a基團(tuán)具有一個(gè)或多個(gè)取代基，所述的取代基獨(dú)立地選自：(1)-OH，條件是當(dāng)存在不止一個(gè)-OH基團(tuán)時(shí)那么每個(gè)-OH基團(tuán)與不同的碳原子連接，(2)-CN，(3)-CF3，(4)鹵素，(5)烷基，(6)環(huán)烷基，(7)雜環(huán)烷基，(8)芳烷基，(9)雜芳基烷基，(10)鏈烯基和(11)雜鏈烯基； R12選自：H，烷基，哌啶環(huán)V，環(huán)烷基和-烷基-(哌啶環(huán)V)，其中哌啶環(huán)V是 其中R44選自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基， (e)鹵代烷基和(f)-C(O)NH(R51)； R21、R22和R46獨(dú)立地選自：(1)-H，(2)烷基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基或叔丁基)，(3)未取代芳基，(4)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的芳基，所述的取代基獨(dú)立地選自：烷基、鹵素、CF3和OH，(5)未取代環(huán)烷基，(6)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的環(huán)烷基，所述的取代基獨(dú)立地選自：烷基、鹵素、CF3和OH，(7)下式的雜芳基： (8)下式的雜環(huán)烷基： 其中R44選自：(a)-H，(b)烷基，(c)烷基羰基，(d)烷氧羰基， (e)鹵代烷基和(f)-C(O)NH(R51)，(9)-NH2，條件是R21、R22和R46基團(tuán)中僅有一個(gè)可以是-NH2并且條件是當(dāng)R21、R22和R46之一是-NH2時(shí)那么其余的基團(tuán)不是-OH，(10)-OH，條件是R21、R22和R46基團(tuán)中僅有一個(gè)可以是-OH并且條件是當(dāng)R21、R22和R46之一是-OH時(shí)那么其余的基團(tuán)不是-NH2，和(11)被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的烷基，所述的取代基選自：-OH和-NH2并且條件是僅有一個(gè)-OH或一個(gè)-NH2基團(tuán)在取代的碳上，或 R21和R22與它們相連的碳一起形成一個(gè)選自下面 |
| 摘要 | 公開(kāi)了下式(I)的新的三環(huán)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。所述的化合物可用于抑制法呢基蛋白轉(zhuǎn)移酶。還公開(kāi)了包含式(I)化合物的藥物組合物。還公開(kāi)了式(I)的化合物在制備用于治療癌癥的藥物中的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-02-17 WO2005/014577 英 |
