| 公開(公告)號 | CN1871216A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.29 |
| 申請(專利)號 | CN200480030712.2 |
| 申請日期 | 2004.08.19 |
| 專利名稱 | 組織蛋白酶S抑制劑 |
| 主分類號 | C07D209/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D209/04(2006.01)I;C07D265/30(2006.01)I;C07D295/13(2006.01)I;C07D411/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/423(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/5375(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.20 US 60/496,980;2004.8.18 US 10/922,515 |
| 申請(專利權(quán))人 | IRM責(zé)任有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 劉 宏;A·查特吉;D·C·塔利;P·B·阿爾佩爾;B·布爾蘇拉亞;郭建華;D·伍德曼西;D·穆特尼克;D·S·卡拉紐斯凱;賀 耘 |
| 地址 | 百慕大群島(英)哈密爾頓 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-19 PCT/US2004/026986 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.04.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;賈士聰 |
| 國省代碼 | 百慕大群島;BM |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 或其可藥用的鹽或前體藥物，其中： Q為選自以下的雜環(huán)：氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、哌嗪基和二氫吲哚基，其被0-2個RQ取代，其中Q通過環(huán)氮原子與-C(＝O)-相連；和NR25R26； 各個RQ獨(dú)立地選自O(shè)H、F、Cl、-S(＝O)2CH3-、乙�；�、＝O、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CF3、OCF3和NR10R11； A選自-O-CR1R2-、-NH-CR1R2-、-CR3R4-O-和-CR3R4-CR1R2-； R1和R3各自獨(dú)立地選自H；C1-C6烷氧基；被0-2個R1a取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的雜原子；C2-C6鏈烯基；C3-C6炔基；被0-2個RQ取代的C3-C7環(huán)烷基；和被0-2個RQ取代的C7-C11二環(huán)烷基；被0-3個R13取代的苯基；含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R13取代； 各個R1a獨(dú)立地選自被0-3個R13取代的C6-C10芳基；含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元單環(huán)或8-至10-元二環(huán)雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R13取代；被0-2個RQ取代的C3-C8環(huán)烷基；被0-2個RQ取代的C7-C11二環(huán)烷基；和C1-C3全氟代烷基； R2和R4各自獨(dú)立地選自H、F、OH、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基； R5選自H；C(＝O)OR14；C(＝O)NR15R16；被0-2個R13取代的苯基；和含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的雜芳基被0-2個R13取代；C3-C7環(huán)烷基；被0-2個R21取代的C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR22-的雜原子； R6、R7、R8和R9各自獨(dú)立地選自H和C1-C6烷基； 或者，R5和R7共同形成C5-C7環(huán)烷基，其中所述C5-C7環(huán)烷基中的亞甲基可以任選地被選自-O-、-S-、-S(＝O)-和-S(＝O)2-的雜原子替代； 各個R10獨(dú)立地選自H、C1-C4烷基、(C1-C4烷基)-C(＝O)-和(C1-C4烷基)-S(＝O)2-； 各個R11獨(dú)立地選自H和C1-C4烷基； 各個R12獨(dú)立地選自H；C3-C8環(huán)烷基；被0-3個R13取代的苯基；含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代；和被0-1個R19取代的C1-C6烷基； 各個R13獨(dú)立地選自H、OH、F、Cl、Br、CN、NO2、COOR17、C(＝O)NR17R18、S(＝O)2NR17R18、乙�；�、-SCH3、-S(＝O)CH3、-S(＝O)2CH3、-NR10R11、C1-C6烷氧基、C1-C3全氟代烷基、C1-C3全氟代烷氧基和C1-C6烷基； 各個R14獨(dú)立地選自H、C3-C7環(huán)烷基、被0-1個R19取代的C1-C4烷基和被0-3個R13取代的苯基； 各個R15獨(dú)立地選自H、C3-C8環(huán)烷基、被0-3個R13取代的苯基和被0-1個R19取代的C1-C6烷基； 各個R16獨(dú)立地選自H和C1-C4烷基； 或者，在相同N原子上的R15和R16共同形成含有1-2個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的C5-C7雜環(huán)； R17和R18各自獨(dú)立地選自H、C1-C4烷基和C3-C6環(huán)烷基； 各個R19獨(dú)立地選自H、C3-C7環(huán)烷基、被0-3個R13取代的苯基和含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代； Ar選自被0-3個R20取代的苯基和含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至10-元雜芳基；其中所述的雜芳基被0-3個R20取代； 各個R20獨(dú)立地選自H、F、Cl、Br、CN、OR12、SCH3、S(＝O)CH3、S(＝O)2CH3、S(＝O)2NR17R18、NR10R1乙�；�-S(＝O)2NH(C＝O)CH3、C(＝O)NR17R18、CO2R17、C(＝NH)NH2、C1-C6烷基、CF3、OCF3和OCF2H； 或者，R20和R9共同形成含有1-2個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至7-元雜環(huán)；其中所述的5-至7-元雜環(huán)與Ar單邊稠合；其中所述的5-至7-元雜環(huán)可以任選地被0-2個R24取代； 各個R21獨(dú)立地選自H；OH；F；Cl；CN；NO2；C(＝O)OR14；C(＝O)NR15R16；NR22R23；C1-C3全氟代烷氧基；C1-C4烷氧基；C2-C4鏈烯基；C2-C4炔基；被0-3個R13取代的苯基；含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的雜芳基被0-3個R13取代；含有1-2個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的C3-C8雜環(huán)，其中所述的雜環(huán)被0-2個R13取代且為飽和的或部分不飽和的；和C3-C8環(huán)烷基； R22獨(dú)立地選自H、tBOC、Cbz、C3-C8環(huán)烷基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-、(C1-C6烷基)-S(＝O)2-、被0-1個R19取代的C1-C6烷基、被0-3個R13取代的苯基和含有1-4個各自獨(dú)立地選自N、O和S的雜原子的5-至6-元雜芳基，其中所述的5-至6-元雜芳基被0-3個R13取代； 各個R23獨(dú)立地選自H和C1-C4烷基； 各個R24獨(dú)立地選自C1-C4烷基、F、Cl和C1-C4烷氧基、CF3和OCF3； 或者，兩個R24可以組合形成C3-C6環(huán)烷基； R25和R26各自獨(dú)立地選自C1-C6烷基，其中所述的C1-C6烷基可以任選地含有選自-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-和-NR22-的雜原子。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了選擇性抑制組織蛋白酶S的化合物、組合物和方法。在一個優(yōu)選的方面，組織蛋白酶S在存在至少一種其它組織蛋白酶同工酶的情況下被選擇性地抑制。本發(fā)明還提供了通過選擇性抑制組織蛋白酶S來治療個體的疾病狀態(tài)的方法。 |
| 國際公布 | 2005-04-21 WO2005/034848 英 |
