| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1874768A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.12.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480032332.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.08.20 |
| 專利名稱 | 作為MEK抑制劑的N3烷基化苯并咪唑衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/4184(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/4184(2006.01)I;C07D235/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.8.29 US 10/652,733 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 陣列生物制藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 伊萊·M.·華萊士;約瑟夫·P.·利希凱托斯;阿莉森·L.·馬洛;布賴恩·T.·赫爾利;M·凱文·科克 |
| 地址 | 美國(guó)科羅拉多 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-08-20 PCT/US2004/027199 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.29 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 張曉威 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式化合物的磷酸鹽或氨基酸前藥及其藥學(xué)可接受的鹽、前藥和溶劑化物： 其中： ------是任選的鍵，條件是環(huán)中有且僅有一個(gè)氮是雙鍵的； R1、R9和R10獨(dú)立地選自氫、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-NR4C(O)OR6、-OC(O)R3、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-NR3R4、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、-S(O)j(C1-C6烷基)、-S(O)j(CR4R5)m-芳基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、-O(CR4R5)m-芳基、-NR4(CR4R5)m-芳基、-O(CR4R5)m-雜芳基、-NR4(CR4R5)m-雜芳基、-O(CR4R5)m-雜環(huán)基或-NR4(CR4R5)m-雜環(huán)基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分任選地被1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R3選自氫、三氟甲基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分任選地被1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、磷酸鹽、氨基酸殘基、多肽、半琥珀酸酯、磷酸酯、二甲氨基乙酸鹽、磷酰氧基甲氧羰基、膦酰胺、-NR’SO2R””’、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SR’、-S(O)R””、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； 或者R3和R4與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R’、R”和R獨(dú)立地選自氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、芳基和芳基烷基； R””選自低級(jí)烷基、低級(jí)烯基、芳基和芳基烷基； 或者R’、R”、R或R””中的任意兩個(gè)與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R4和R5獨(dú)立地代表氫或C1-C6烷基；或者 R4和R5與它們所連接的原子一起形成4-10元碳環(huán)、雜芳基或雜環(huán)，它們各自任選被1-3個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R”、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R6選自三氟甲基、C1-C10烷基、C3-C10環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中烷基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR’SO2R””、-SO2NR’R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-OC(O)R’、-NR’C(O)OR””、-NR’C(O)R”、-C(O)NR’R”、-SO2R””、-NR’R’、-NR’C(O)NR”R、-NR’C(NCN)NR”R、-OR’、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； R7選自氫、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C10環(huán)烷基、C3-C10環(huán)烷基烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基，其中烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、雜芳基和雜環(huán)基部分各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代：氧代、鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、疊氮基、-NR4SO2R6、-SO2NR3R4、-C(O)R3、-C(O)OR3、-OC(O)R3、-NR4C(O)OR6、-NR4C(O)R3、-C(O)NR3R4、-SO2R6、-NR3R4、-NR5C(O)NR3R4、-NR5C(NCN)NR3R4、-OR3、芳基、雜芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基； W選自雜芳基、雜環(huán)基、-C(O)OR3、-C(O)NR3R4、-C(O)NR4OR3、-C(O)R4OR3、-C(O)(C3-C10環(huán)烷基)、-C(O)(C1-C10烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(雜芳基)和-C(O)(雜環(huán)基)，它們各自任選被1-5個(gè)獨(dú)立地選自以下的 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開(kāi)了式(I)的化合物及其藥學(xué)可接受的鹽和前藥：其中W、R1、R2、R7、R8、R9和R10如說(shuō)明書中所定義。這些化合物是MEK抑制劑，并且可用于治療哺乳動(dòng)物中的過(guò)度增殖性疾病，如癌癥和炎癥。本發(fā)明還公開(kāi)了使用這些化合物治療哺乳動(dòng)物中的過(guò)度增殖性疾病的方法，以及包含這些化合物的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-17 WO2005/023251 英 |
