| 公開(公告)號 | CN1886378A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.27 |
| 申請(專利)號 | CN200480034678.6 |
| 申請日期 | 2004.09.23 |
| 專利名稱 | 用于治療增殖性疾病的用作RAF激酶抑制劑的1,4-二取代的異喹啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D217/22(2006.01)I |
| 分類號 | C07D217/22(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/04(2006.01)I;C07D413/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.24 US 60/505,457 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | C·A·芬克;L·B·佩雷斯;T·M·拉姆齊;N·尤素夫;R·W·韋薩塞;D·B·巴特;M·L·薩比奧;S·金 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-23 PCT/EP2004/010688 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.05.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物 其中 n是0-2； r是0-2 m是0-4； J是未取代的或者被Q取代一次或兩次，其中 J是芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，其中 芳基是含有6-14個(gè)碳原子的芳香族基團(tuán)，諸如苯基、萘基、芴基和菲基； 雜芳基是含有4-14個(gè)、特別是5-7個(gè)環(huán)原子、其中1、2或3個(gè)環(huán)原子彼此獨(dú)立地選自N、S和O的芳香族基團(tuán)，諸如呋喃基、吡喃基、吡啶基、1，2-、1，3-和1，4-嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、三唑基、唑基、喹唑啉基、咪唑基、吡咯基、異唑基、異噻唑基、吲哚基、異二氫吲哚基、喹啉基、異喹啉基、嘌呤基、噌啉基、萘啶基、2，3-二氮雜萘基、異苯并呋喃基、色烯基、嘌呤基、噻蒽基、呫噸基、吖啶基、咔唑基和吩嗪基； 環(huán)烷基是含有3-8個(gè)、優(yōu)選5-6個(gè)環(huán)原子的飽和環(huán)狀基團(tuán)，諸如環(huán)丙基、環(huán)戊基和環(huán)己基； 雜環(huán)烷基是含有3-8個(gè)、優(yōu)選5-6個(gè)環(huán)原子、其中1、2或3個(gè)環(huán)原子彼此獨(dú)立地選自N、S和O的飽和環(huán)狀基團(tuán)，諸如哌啶基、哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基和吡唑烷基； Q是選自下列的在1或2個(gè)碳原子上的取代基：鹵素、未取代的或取代的低級烷基、-OR2、-SR2、-N(R)R、-NRS(O)2N(R)R、-NRS(O)2R、-S(O)R2、-S(O)2R2、-OCOR2、-C(O)R2、-CO2R2、-NR-COR2、-CON(R2)R2、-S(O)2N(R2)R2、氰基、三甲基硅烷基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的雜芳基，諸如取代或未取代的咪唑基和取代或未取代的吡啶基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的雜環(huán)烷基，諸如取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的piperazolyl、取代或未取代的四氫吡喃基和取代或未取代的氮雜環(huán)丁烷基、-C1-4烷基-芳基、-C1-4烷基-雜芳基、-C1-4烷基-雜環(huán)基、氨基、單-或二-取代的氨基、雜芳基-芳基； R是H、低級烷基或低級烷氧基-烷基； R2是未取代的或取代的烷基、未取代的或取代的環(huán)烷基、未取代的或取代的苯基、-C1-4烷基-芳基、-C1-4烷基-雜芳基或-C1-4烷基-雜環(huán)烷基； X是鍵、Y、-N(R)-、-O-、-S-、砜、亞砜、磺酰胺、酰胺或1，3-亞脲基，優(yōu)選-NH-、-NHC(O)-、-NHC(O)NH-； Y是H、低級烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的環(huán)烷基或取代或未取代的雜環(huán)烷基；并且 Z是氨基、單-或二-取代的氨基、鹵素、烷基、取代的烷基、羥基、醚化的或酯化的羥基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲�；�、N-單-或N，N-二-取代的氨基甲�；㈦呋�、胍基、巰基、磺基、苯硫基、苯基-低級烷硫基、烷基苯硫基、苯基亞磺�；�、苯基-低級烷基亞磺酰基、烷基苯基亞磺酰基、苯基磺�；�、苯基-低級烷基磺�；蛲榛交酋；�，并且其中，如果存在一個(gè)以上的基團(tuán)Z(m≥2)，則取代基Z相同或不同； 或者其中一個(gè)或多個(gè)N原子帶有氧原子的上述化合物的N-氧化物；或其可藥用鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中的可變?nèi)〈绫疚乃�。該化合物可用于治療其特征在于異常的MAP激酶信號傳導(dǎo)途徑的病癥和疾病，諸如癌癥。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028444 英 |
