| 公開(公告)號 | CN1298713C |
| 公開(公告)日 | 2007.02.07 |
| 申請(專利)號 | CN02818323.1 |
| 申請日期 | 2002.07.29 |
| 專利名稱 | 5-取代異苯并呋喃的制備方法 |
| 主分類號 | C07D307/80(2006.01)I |
| 分類號 | C07D307/80(2006.01)I;C07C251/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.8.2 EP 01830517.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 茵弗辛特股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | L·達爾阿斯塔;G·科提斯里 |
| 地址 | 瑞士波斯基亞沃 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-07-29 PCT/EP2002/008550 |
| 進入國家日期 | 2004.03.18 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 任宗華 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 一種制備西酞普蘭或其藥理可接受鹽的方法，包括： (a)用下式(II)的羥胺 R-O-NH2 (II) 其中R表示氫原子(IIa)或在格氏反應(yīng)條件下惰性的取代基R’(IIb)， 處理下式(I)的5-甲酰基-2-苯并[c]呋喃酮； (b)將由(a)得到的式(III)的肟 其中R定義同上， 當(dāng)R＝R’(IIIb)時與4-氟苯基鹵化鎂直接反應(yīng)，或當(dāng)R＝H(IIIa)時，用R’取代R后與4-氟苯基鹵化鎂反應(yīng)； (c)將由(b)得到的式(IV)的中間體酮 其中R’定義如同上，R”表示MgHal(IVa)或氫(IVb)，其中Hal是鹵素， 與[3-(二甲基氨基)丙基]鹵化鎂反應(yīng)； (d)環(huán)化由(c)得到的式(V)的中間體二醇， 其中R’定義同上； (e)除去由(d)得到的式(VI)的取代的肟的基團R’， 其中R’定義同上；和 (f)將由(e)得到的式(VII)的肟的未取代的氧亞氨基轉(zhuǎn)化為腈基， 得到西酞普蘭(A)或其一種藥理可接受鹽；或 (e’)或者，當(dāng)R’是三苯基甲基或二苯基甲基時，通過用式(VIII)的混合酸酐處理， H-CO-O-CO-R (VIII) 其中R表示C1-C6烷基，芳烷基或芳基， 直接將由(d)得到的式VI的肟的取代的氧亞氨基轉(zhuǎn)化為腈基，以產(chǎn)生西酞普蘭(A)或其藥理可接受鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了一種西酞普蘭及其藥物可接受鹽的制備方法，該方法包括用甲酸-乙酸酐處理優(yōu)選被二苯基甲基或三苯基甲基O-取代的1-[3-(二甲基氨基)丙基]-1-(4-氟苯基)-1，3-二氫-5-異苯并呋喃羧醛肟。還描述了以5-甲酰基-2-苯并[c]呋喃酮為原料合成游離堿或其藥理可接受鹽形式的西酞普蘭的全過程。 |
| 國際公布 | 2003-02-13 WO2003/011846 英 |
