| 公開(公告)號 | CN1930160A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580007404.2 |
| 申請日期 | 2005.03.09 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I;A61P37/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.9 US 60/551,625;2004.12.3 US 60/633,134 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 韋 韓;M·埃格伯特森;J·S·外;莊凌航;R·D·魯澤克;D·S·佩爾洛;R·C·A·伊薩克斯;M·卡梅倫;B·S·福斯特;U·H·多林;R·S·赫爾納;V·E·奧布利加多;L·A·奈爾遜;金甫瑛;L·S·佩恩;M·M·莫里塞特;P·D·威廉斯;P·J·派;R·安熱勞;D·E·曼切諾;D·阿斯金 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-09 PCT/US2005/007772 |
| 進入國家日期 | 2006.09.07 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式II化合物或者其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 在環(huán)中鍵為單鍵或者雙鍵； X1和X2各自獨立地為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-OH， (4)-O-C1-6烷基， (5)-C1-6鹵代烷基， (6)-O-C1-6鹵代烷基， (7)鹵素， (8)-CN， (9)-N(Ra)Rb， (10)-C(＝O)N(Ra)Rb， (11)-SRa， (12)-S(O)Ra， (13)SO2Ra， (14)-N(Ra)SO2Rb， (15)-N(Ra)SO2N(Ra)Rb， (16)-N(Ra)C(＝O)Rb， (17)-N(Ra)C(＝O)-C(＝O)N(Ra)Rb， (18)-HetA， (19)-C(＝O)-HetA，或者 (20)HetB； 其中每個HetA獨立地為C4-5氮雜環(huán)烷基或者C3-4二氮雜環(huán)烷基，它們均任選被1個或者2個各自獨立地為氧代或者C1-6烷基的取代基所取代；和條件是當(dāng)HetA經(jīng)-C(＝O)-部分與化合物的剩余部分連接時，那么HetA經(jīng)環(huán)N原子與-C(＝O)-連接；和 其中每個HetB獨立地為含有1～4個獨立地選自N、O和S的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或者羥基的取代基所取代； 或者另外，X1和X2分別位于苯環(huán)的相鄰碳原子上并且一起形成亞甲二氧基或者亞乙二氧基； X3為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-O-C1-6烷基， (4)-C1-6鹵代烷基， (5)-O-C1-6鹵代烷基，或者 (6)鹵素； R4為： (1)-C1-6烷基， (2)-CO2Ra， (3)-C(＝O)N(Ra)Rb， (4)-C(＝O)-N(Ra)-(CH2)2-3-ORb， (5)-N(Ra)C(＝O)Rb， (6)-N(Ra)SO2Rb， (7)-C3-6環(huán)烷基，任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代， (8)-HetK， (9)-C(＝O)-HetK， (10)-C(＝O)N(Ra)-HetK， (11)-C(＝O)N(Ra)-(CH2)0-2-(C3-6環(huán)烷基)，其中所述環(huán)烷基任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-CF3、-O-C1-6烷基或者-OCF3的取代基所取代，或者 (12)-C(＝O)N(Ra)-CH2-苯基，其中所述苯基任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-CF3、-OCF3或者鹵素的取代基所取代； (13)-HetL， (14)-C(＝O)N(Ra)RC，或者 (15)鹵素； 其中HetK為總共含有1～4個各自獨立地選自1～4個N原子、0～2個O原子和0～2個S原子的雜原子的5元或者6元飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)任選被(i)被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、氧代、鹵素、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，和 (ii)被0～1個C3-6環(huán)烷基所取代；和條件是當(dāng)HetK經(jīng)-C(＝O)-部分與化合物的剩余部分連接時，那么HetK經(jīng)環(huán)N原子與-C(＝O)-連接； 其中Het L是含有1-4個獨立選自N、O和S的雜原子的5元或6元雜芳環(huán)，其中該雜芳環(huán)任選被1-4個各自獨立選自-C1-6烷基或OH的取代基所取代。 R5為： (1)-H， (2)-C1-6烷基， (3)-C3-6環(huán)烷基， (4)-(CH2)1-2-C3-6環(huán)烷基， (5)-CH2-苯基，其中苯基任選被1～4個各自獨立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基或者-O-C1-6鹵代烷基的取代基取代， (6)-(CH2)1-2-HetD，其中HetD為含有1～2個獨立地選自1～2個N原子、0～1個O原子和0～1個S原子的雜原子的4元至7元飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)經(jīng)環(huán)N原子與分子的剩余部分連接，并且所述雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、氧代、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb的取代基所取代，或者 (7)任選被1～4個各自獨立地為以下取代基的取代基所取代的苯基：-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-OH、鹵素、-CN、-NO2、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra、-N(Ra)C(＝O)-C1-6鹵代烷基、-N(Ra)C(＝O)Rb、-N(Ra)C(＝O)N(Ra)Rb、-N(Ra)CO2Rb、-N(Ra)SO2Rb、-C(＝O)N(Rd)Re或者-SO2N(Rd)Re； (8)含有1～4個獨立地選自N、O和S原子的雜原子的5元或者6元雜芳環(huán)，其中所述雜芳環(huán)任選被1～4個各自獨立地為-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或者-OH的取代基所取代， (9)被-O-C1-6烷基、-CN、-N(Ra)Rb、-C(＝O)N(Ra)Rb、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb取代的C1-6烷基，或者 (10)-C1-6鹵代烷基； Ra各自獨立地為H或者C1-6烷基； Rb各自獨立地為H或者C1-6烷基； Rc為被-CO2Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)Rb或者N(Ra)Rb取代的C1-6鹵代烷基或者C1-6烷基；和 Rd和Re各自獨立地為H或者C1-6烷基，或者它們連同它們連接的N原子一起形成除含有連接Rd和Re的氮原子外，還任選含有選自N、O和S的雜原子的4元至7元飽和雜環(huán)，其中S任選被氧化為S(O)或者S(O)2，并且其中所述飽和雜環(huán)任選被1～4個各自獨立地為以下取代基的取代基所取代：鹵素、-CN、-C1-6烷基、-OH、氧代、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-C(＝O)Ra、-CO2Ra、-SO2Ra或者-SO2N(Ra)Rb。 |
| 摘要 | 式I的羥基(四-或者六-)氫二氮雜萘二酮化合物為HIV整合酶抑制劑和HIV復(fù)制抑制劑：(I)其中a、R1、R2、R3、R4和R5如本文中所定義。本發(fā)明化合物可以用于預(yù)防和治療HIV感染以及可以用于預(yù)防、治療AIDS和延遲AIDS發(fā)作。本發(fā)明化合物可以以化合物自身的形式或者以藥學(xué)上可接受的鹽的形式用于防止HIV感染和AIDS。本發(fā)明化合物和它們的鹽可以用作藥物組合物中的成分，任選與其它抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或者疫苗組合使用。 |
| 國際公布 | 2005-09-22 WO2005/087768 英 |
