| 公開(公告)號(hào) | CN1929737A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580007468.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.04 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號(hào) | A01N43/58(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A01N43/58(2006.01)I;A01N43/60(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;A61K31/54(2006.01)I;A61K31/50(2006.01)I;A61K31/535(2006.01)I;C07D279/00(2006.01)I;C07D285/00(2006.01)I;C07D295/00(2006.01)I;C07D417/00(2006.01)I;C07D413/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.9 US 60/551,602 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·D·威廉斯;J·S·維;M·W·恩布里;D·D·斯塔斯;莊凌航;H·M·朗福德 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-03-04 PCT/US2005/006916 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;黃可峻 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： 鍵“a”為單鍵或雙鍵； 當(dāng)鍵“a”為單鍵時(shí)鍵“b”為雙鍵；并且當(dāng)鍵“a”為雙鍵時(shí)鍵“b”為單鍵； 當(dāng)鍵“a”為單鍵時(shí)，Y為O、S或NR5； 當(dāng)鍵“a”為雙鍵時(shí)，Y為N(R6)R7； R1為用T取代的C1-6烷基，其中T為： (A)芳基，其 (i)任選被1-5個(gè)獨(dú)立地為下組的取代基取代： (1)-C1-6烷基，其任選被-OH、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-CN，-NO2，-N(RA)RB，-C(O)N(RA)RB，-C(O)RA，-CO2RA，-SRA，-S(O)RA，-SO2RA，-SO2N(RA)RB，-N(RA)C(O)RB，-N(RA)CO2RB，-N(RA)SO2RB，-N(RA)SO2N(RA)RB，-OC(O)N(RA)RB，或-N(RA)C(O)N(RA)RB，取代， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6鹵代烷基， (4)-O-C1-6鹵代烷基， (5)-OH， (6)鹵素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(RA)RB， (10)-C(O)N(RA)RB， (11)-C(O)RA， (12)-CO2RA， (13)-SRA， (14)-S(O)RA， (15)-SO2RA， (16)-SO2N(RA)RB， (17)-N(RA)SO2RB， (18)-N(RA)SO2N(RA)RB， (19)-N(RA)C(O)RB， (20)-N(RA)C(O)-C(O)N(RA)RB，或 (21)-N(RA)CO2RB，和 (ii)任選被1-3個(gè)獨(dú)立地為下組的取代基取代： (1)-HetA， (2)-HetB， (3)苯基， (4)芐基，或 (5)-C(O)-HetA，或 (B)雜芳基，其 (i)任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或羥基的取代基取代；和 (ii)任選被1個(gè)或2個(gè)獨(dú)立地為芳基或被芳基取代的-C1-6烷基取代； R2為 (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)被-CO2RA或C(O)N(RC)RD取代的C1-6烷基； 或者R1和R2與其所連接的原子一起形成含有連接到R1的氮原子、任選第二個(gè)氮原子和余量碳原子的飽和五元或六元環(huán)；其中飽和五元或六元環(huán)被上述定義的T取代； R3為 (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)被以下取代基取代的C1-6烷基： (a)-OH， (b)-O-C1-6烷基， (c)-N(RE)2， (d)-N(RE)RF， (e)芳基，任選被1-5個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基或-OH的取代基取代； (f)-O-C1-6亞烷基-芳基，其中芳基任選被1-5個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基或-OH的取代基取代； (g)雜芳基，其任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基或-OH的取代基取代，或 (h)雜單環(huán)基，任選被1-6個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基或氧代的取代基取代； 當(dāng)鍵“a”為雙鍵時(shí)不存在R4； 當(dāng)鍵“a”為單鍵時(shí)R4為： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)被1-2個(gè)獨(dú)立地為以下取代基取代的C1-6烷基， (a)-OH， (b)-O-C1-6烷基， (c)-C1-6鹵代烷基， (d)-CO2RA， (e)-C(O)N(RC)RD， (f)-C(O)C(O)N(RA)RB， (g)-S-C1-6烷基， (h)-S-芳基， (i)-S(O)-C1-6烷基， (j)-S(O)-芳基， (k)-SO2-C1-6烷基， (l)-SO2-芳基， (m)-N(RE)2， (n)-N(RE)RF， (o)-C3-8環(huán)烷基，其 (i)任選被1-6個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基、-OH、-O-C1-6烷基或-C1-6鹵代烷基的取代基取代，和 (ii)任選被(a)芳基，(b)-C1-6亞烷基-芳基，(c)任選被1-3個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基的取代基取代的雜芳基，或(d)任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基、-C1-6亞烷基-芳基或氧代的取代基取代的雜單環(huán)取代， (p)芳基，其 (i)任選被1-5個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基或OH的取代基取代，和 (ii)任選被(a)任選被1-3個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基的取代基取代的雜芳基，或(b)任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基、-C1-6亞烷基-芳基或氧代的取代基取代的雜單環(huán)取代， (q)雙環(huán)或三環(huán)碳環(huán)，其任選被1-7個(gè)彼此獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、OH、-O-C1-6烷基或-O-C1-6鹵代烷基的取代基取代， (r)雜芳基，其 (i)任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、O-C1-6鹵代烷基或-OH的取代基取代，和 (ii)任選被(a)芳基，(b)-C1-6亞烷基-芳基或(c)任選被1-4個(gè)獨(dú)立地為-C1-6烷基、-C1-6亞烷基-芳基或氧代的取代基取代的雜單環(huán)取代， (s)雜單環(huán)，其 (i)任選被1-6個(gè)彼此獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)C(O)N(RA)RB或氧代的取代基取代，和 (ii)任選被以下取代基取代 (a)-C1-6亞烷基-C3-8環(huán)烷基， (b)芳基， (c)-C1-6亞烷基-芳基， (d)任選被1-3個(gè)彼此獨(dú)立地為-C1-6烷基的取代基取代的雜芳基， (e)任選被1-4個(gè)彼此獨(dú)立地為-C1-6烷基、-C1-6亞烷基-芳基或氧代的取代基取代的雜單環(huán)，或 (f)-C(O)-C1-6亞烷基-雜單環(huán)，其中雜單環(huán)任選被1-4個(gè)彼此獨(dú)立地為-C1-6烷基、-C1-6亞烷基-芳基或氧代的取代基取代，或 (t)雙環(huán)或三環(huán)雜環(huán)，其任選被1-7個(gè)彼此獨(dú)立地為鹵素、-C1-6烷基、-C1-6鹵代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6鹵代烷基、-C( |
| 摘要 | 雙環(huán)脲嘧啶和相關(guān)化合物為HIV整合酶抑制劑和HIV復(fù)制抑制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，化合物為a、b、Y、R1、R2、R3和R4如其中定義的式(I)化合物。這些化合物可用于預(yù)防和治療HIV感染，并用于預(yù)防、延遲AIDS的發(fā)作，治療AIDS。所述化合物以化合物本身或其藥學(xué)上可接受的鹽用于治療HIV感染和AIDS。本發(fā)明化合物及其鹽可任選與其它抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗組合，作為藥物組合物的組分使用。 |
| 國際公布 | 2005-10-06 WO2005/092099 英 |
