| 公開(公告)號 | CN1976930A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.06 |
| 申請(專利)號 | CN200580015199.4 |
| 申請日期 | 2005.05.17 |
| 專利名稱 | 用作抗感染藥物的6,7,8,9-取代的1-苯基-1,5-二氫吡啶并(3,2-B)吲哚-2-酮 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/475(2006.01)I;A61K31/4741(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.17 EP 04102170.0 |
| 申請(專利權(quán))人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | B·R·R·克斯特萊恩;S·M·H·溫德維勒;N·M·F·金德曼斯;D·L·N·G·蘇勒羅克斯;P·J·-M·B·拉博伊森;P·T·B·P·威格林克;A·A·皮特斯 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-17 PCT/EP2005/052263 |
| 進入國家日期 | 2006.11.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;趙蘇林 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權(quán)項 | 一種具式(I)的化合物 其N-氧化物、鹽、四級銨鹽、立體異構(gòu)體、前體藥物、酯及代謝物，其中它們的N-氧化物、鹽、立體異物體形式、外消旋混合物、前藥、酯和代謝物， 式中 n為1、2或3； R1為氫、氰基、鹵基、胺羰基、羥羰基、C1-4烷基氧羰基、C1-4烷基羰基、單-或二(C1-4烷基)胺羰基、芳基胺羰基、N-(芳基)-N-(C1-4烷基)胺羰基、亞胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羥基-亞胺甲胺基、單-或二(C1-4烷基)亞胺甲胺基、Het1或Het2； X為二價基團NR2、O、S、SO、SO2； R2為 i)氫、C1-10烷基、C2-10烯基、C3-7環(huán)烷基，其中該C1-10烷基、C2-10烯基與C3-7環(huán)烷基，各自獨立地，任選地被選自氰基、N(R16aR16b)、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代硫代嗎啉基、1，1-二氧代-硫代嗎啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、羥羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、嗎啉-1-基羰基、硫代嗎啉-1-基羰基、1-氧代硫代嗎啉-1-基羰基與1，1-二氧代-硫代嗎啉-1-基羰基的取代基取代；或R2為 ii)被基團-COOR4取代的芳基；或R2為 iii)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7環(huán)烷基，各該C1-10烷基、C2-10烯基與C3-7環(huán)烷基，各自獨立地，被芳基取代，其中該芳基被基團-COOR4取代；或R2為 iv)C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7環(huán)烷基，各自獨立地，被選自-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺酰基-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團的基團取代，式中 各Q1獨立地為直接鍵、-CH2-、或-CH2-CH2-； 各Q2獨立地為O、S、SO或SO2； 各R4獨立地為氫、C1-4烷基、芳基C1-4烷基； 各R5a、R5b、R5c、R5d獨立地為氫、C1-4烷基或芳基C1-4烷基； 各R5e、R5f獨立地為氫、C1-4烷基或芳基C1-4烷基，或R5e與R5f一起可形成具式-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的二價鏈烷二基基團； R6為C1-4烷基、-N(R5aR5b)、C1-4烷基氧基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基、嗎啉-4-基-、硫代嗎啉-4-基-、1-氧代硫代嗎啉-4-基與1，1-二氧代硫代嗎啉-4-基； R7為氫、C1-4烷基、羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基或C1-4烷基羰氧基C1-4烷基； R8為羥基C1-4烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C1-4烷基羰氧基C1-4烷基、芳基或芳基C1-4烷基；R9為氫或C1-4烷基； R10為Het1、Het2或基團 R11為芳基、芳基C1-4烷基、甲�；�、C1-4烷基羰基、芳基羰基、芳基C1-4烷基羰基、C1-4烷基氧羰基、芳基C1-4烷基氧羰基、R5aR5bN-羰基、羥基C1-4烷基、C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基C1-4烷基氧基C1-4烷基、芳基氧基C1-4烷基、Het2； 各R12獨立地為羥基、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧基、芳基C1-4烷基氧基、氧代、螺(C2-4鏈烷二氧基)、螺(二C1-4烷基氧基)、-NR5aR5b； R13為氫、羥基、C1-4烷基、C1-4烷基氧基、或芳基C1-4烷基氧基；或 R13a為C1-4烷基、芳基C1-4烷基、C1-4烷基氧羰基或芳基C1-4烷基氧羰基； 各R13b為氫或C1-4烷基；或R2為 iv)下式的基團： -CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15 (b-3)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14 (b-4)； -CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR17aR17b (b-5)； 其中基團(b-3)的-CpH2p-中的一氫原子和不為R14的一部分的-CH(OR14)-CqH2q-的一氫原子可被直接鍵或C1-4鏈烷二基置換； p為1、2或3； q為0、1、2或3； 各m獨立地為1至10； 各R14獨立地為氫、C1-4烷基、芳基C1-4烷基、芳基、C1-4烷基羰基、-SO3H、-PO3H2； R15為選自包括下述基團的取代基：氰基、NR16aR16b、吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、4-(C1-4烷基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基羰基)-哌嗪基、4-(C1-4烷基氧羰基)-哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、1-氧代硫代嗎啉基、1，1-二氧代硫代嗎啉基、芳基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、噻唑基、咪唑基、異唑基、異噻唑基、吡唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、羥羰基、C1-4烷基羰基、N(R16aR16b)羰基、C1-4烷基氧羰基、吡咯烷-1-基羰基、哌啶-1-基羰基、高哌啶-1-基羰基、哌嗪-1-基羰基、4-(C1-4烷基)-哌嗪-1-基羰基、嗎啉-1-基羰基、硫代嗎啉-1-基羰基、1-氧代硫代嗎啉-1-基羰基與1，1-二氧代-硫代嗎啉-1-基羰基；或R15可附加地為被基團-COOR4取代的芳基；或選自-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-O-NR5a-C(＝NR5b)-NR5cR5d、-O-NR5a-C(＝NR5e)-R5f、-磺�；�-R6、-NR7R8、-NR9R10、基團(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)或(a-5)的基團，其中R4、R5a、R5b、R5c、R5d、R6、R7、R8、R9、R10、及基團(a-1)、(a-2) |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及化合物(I)，其N-氧化物、鹽、立體異構(gòu)體、外消旋混合物、前體藥物、酯及代謝物，式中X為NR2、O、S、SO、SO2；R1為氫、氰基、鹵基、經(jīng)取代的羰基、亞胺甲胺基(methanimidamidyl)、N-羥基-亞胺甲胺基、單-或二(C1-4烷基)亞胺甲胺基、Het1或Het2；n為1、2或3；R2為氫、被基團-COOR4取代的芳基；或R2為經(jīng)取代的C1-10烷基、C2-10烯基或C3-7環(huán)烷基；或R2為具下式(b-1)至(b-5)的基團：-CpH2p-CH(OR14)-CqH2q-R15(b-3)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-OR14(b-4)；-CH2-CH2-(O-CH2-CH2)m-NR5aR5b(b-5)；-a1＝a2-a3＝a4-為-CH＝CH-CH＝CH-；-N＝CH-CH＝CH-；-CH＝N-CH＝CH-；-CH＝CH-N＝CH-；-CH＝CH-CH＝N-(c-5)；其中(c-1)-(c-5)中的一個氫原子被特定基團取代；R3為硝基、氰基、胺基、鹵基、羥基、C1-4烷基氧基、羥羰基、經(jīng)取代的羰基、亞胺甲胺基、單-或二(C1-4烷基)亞胺甲胺基、N-羥基-亞胺甲胺基或Het1。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/111035 英 |
