| 公開(公告)號 | CN1988903A |
| 公開(公告)日 | 2007.06.27 |
| 申請(專利)號 | CN200580024510.1 |
| 申請日期 | 2005.07.15 |
| 專利名稱 | 用于治療高眼壓癥的眼用組合物 |
| 主分類號 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/56(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.20 US 60/589,444 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·B·多赫爾蒂;D·-M·沈 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-07-15 PCT/US2005/025136 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.01.19 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲;李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種以下結(jié)構(gòu)通式I的化合物，或其藥學(xué)可接受的鹽、體內(nèi)可水解的酯、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體或混合物： 通式I 其中， M、M1和M2獨(dú)立地是CH或N； Q是或 R10和R11分別是OPO(OR3)2和R6，或者分別是R6和OPO(OR3)2； Z是N或C； 當(dāng)Z是N時，那么Y和Z之間的鍵是單鍵并且X和Y之間的鍵分別是CR1＝N；CR1＝CR1′；CR1′＝CR1；或N＝CR1； 當(dāng)Z是C時，那么X是O或者S；Y是CR1并且Y和Z之間的鍵是如由虛線---表示的雙鍵， R1是或 R1′是氫、C1-6烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基，所述烷基或環(huán)烷基任選地被1-3個Ra基團(tuán)取代； 或者當(dāng)X-Y為CR1＝CR1′或CR1′＝CR1，R1和R1′與插入的雙鍵一起可以任選地形成4-10元環(huán)或者稠環(huán)，其任選地被1-3個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3選自Ra的基團(tuán)取代； 前提條件是在該化合物上存在至少一個磷酸烯醇酯基團(tuán)， W是-(CHR7)p-； Y1是-(CH2)n-、-CO(CH2)n-、-SO2-、-O-、-S-、-CH(OR^)-或CONR^ R^是氫、C1-10烷基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被1-3個選自Ra基團(tuán)取代； 或者，R^和R6與Y1的CONR′的插入的N原子一起形成4-10元碳環(huán)或雜環(huán)或稠環(huán)，其任選地被1-3個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； G是N、CRy或者O，其中當(dāng)G是O時，不存在R8； R2和R2a獨(dú)立地是氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基、CF3、硝基、OH、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基任選地被1-3個Ra基團(tuán)取代； 或者，R2和R2a與插入的原子一起形成4-10元碳環(huán)或雜環(huán)或稠環(huán)，其任選地被1-2個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R3和R3a獨(dú)立地是氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基任選地被1-3個Ra基團(tuán)取代； R4和R5獨(dú)立地是氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、C1-6鏈烯基、S(O)qR、COOR、COR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素； R6是氫、C1-10烷基、-(CH2)nC6-10芳基、-NH(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-NH(CH2)nC5-10雜芳基、(C6-10芳基)O-、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC3-10環(huán)烷基，包括稠環(huán)在內(nèi)、-COOR、-C(O)CO2R，所述芳基、雜芳基、雜環(huán)基、環(huán)烷基或烷基任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R7是氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8是氫、C1-10烷基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； R9是氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6-OR、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)nCONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被1-3個Ra基團(tuán)取代； 或者當(dāng)Q是N時，R8和R9與插入的N原子一起形成4-10元雜環(huán)碳環(huán)，其任選地被1-2個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； 或者當(dāng)Q是CRy時，R8和R9與插入的C原子一起形成3-10元碳環(huán)或稠環(huán)，其任選地被1-2個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； 或者當(dāng)Q是CRy時，R8和R9與插入的CRy一起形成5-12元稠環(huán)，其任選地被1-3個O原子、S原子、C(O)或NR間斷，任選地具有1-5個雙鍵，任選地被1-3個選自Ra的基團(tuán)取代； Rw是H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R和Ry獨(dú)立地是氫或C1-6烷基； Ra是F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療青光眼及其他導(dǎo)致患者眼睛中升高的眼內(nèi)壓的病征的通式(I)的有效的鉀通道阻滯劑或其制劑。本發(fā)明還涉及該化合物向哺乳動物(特別是人)的眼睛提供神經(jīng)保護(hù)作用的用途。 |
| 國際公布 | 2006-02-23 WO2006/020003 英 |
