| 化學(xué)名 | 2,4-Cyolohexadien-1-one,6-[[2,6-dihydroxy-4-methoxy-3-methyl-5-(1-oxobutyl)Phenyl] methyl]-3,5-dihydroxy-4,6-dimethyl-2-(2-methyl-1-oxobutyl)-
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| 藥物名稱 | Agrimophol
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| 異名（中) | 鶴草酚
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| 異名（英) | |
| 分子量 | 474.53
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| 理化性質(zhì) | 淺黃色斜方棱狀結(jié)晶,熔點(diǎn)138.5～139.5°。UV λ環(huán)己烷max nm(ε):235(27000),292.5(26000),330(13400); IR λKBr cm\-1:3500(H2O),3200和2400～2800(-OH),1665(β-雙酮),1600(締合酮與苯環(huán)重迭峰),1367(-CH3); MSm/e:474.6(M+),237,181; NMR(CDCl3)δ:0.90(t,J=7.2,3H),1.02(t,J=7.6,3H),1.08(s,3H),1.20(d,J=6.4,3H),1.44(q,J=7.2,2H),1.70(q,J=7.2,2H),1.94(s,3H),2.20(s,3H),3.06(t,J=5,2H),3.10～3.24(m,2H),3.80(s,3H),3.90(q,J=6.6,1H)
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| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.驅(qū)絳蟲(chóng)作用 仙鶴草酚對(duì)絳蟲(chóng)和囊蟲(chóng)有驅(qū)殺作用,主要作用于頭節(jié),對(duì)頸節(jié)也有作用。仙鶴草酚對(duì)離體豬囊尾蚴、豬的幼小絳蟲(chóng)、羊的莫氏絳蟲(chóng)、貓的雙槽絳蟲(chóng)、犬的鋸齒絳蟲(chóng)等以及對(duì)感染短膜殼絳蟲(chóng)的病鼠實(shí)驗(yàn)治療均有驅(qū)殺的作用。對(duì)成蟲(chóng)的作用比對(duì)幼蟲(chóng)和囊尾蚴更強(qiáng)。與雙硫二氯酚(別丁)比較,其毒性小,作用快,效力更高。仙鶴草酚驅(qū)絳蟲(chóng)的作用特點(diǎn)在于其能迅速使絳蟲(chóng)吸盤(pán)喪失吸著能力,并使蟲(chóng)體急驟攣縮呈痙攣性麻痹,致使絳蟲(chóng)不能附著于腸壁而被驅(qū)出體外。實(shí)驗(yàn)證明:仙鶴草酚能抑制蟲(chóng)體糖原分解,對(duì)蟲(chóng)體細(xì)胞的無(wú)氧和有氧代謝及細(xì)胞代謝產(chǎn)物琥珀酸的生成均有顯著的抑制作用。而琥珀酸又與蟲(chóng)體收縮能量ATP的生成密切有關(guān),故認(rèn)為其驅(qū)殺絳蟲(chóng)的原理可能是它顯著和持久地抑制蟲(chóng)體細(xì)胞代謝、切斷維持生命的能量供給所致。另外,實(shí)驗(yàn)表明,無(wú)論是頭頸鏈,孕卵鏈或任何一段蟲(chóng)鏈,凡與該藥接觸的部位均產(chǎn)痙攣、死亡,未接觸部位照常存活,表明仙鶴草酚并非通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)而是對(duì)蟲(chóng)體產(chǎn)生直接毒性作用。 2.抗血吸蟲(chóng)作用 仙鶴草酚不僅可促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)血吸蟲(chóng)肝移,而且還有殺死成蟲(chóng)的作用。但仙鶴草酚單獨(dú)使用療效不高,當(dāng)與小劑量硝唑咪配伍后,則能明顯提高療效,對(duì)病犬的有效率可達(dá)98%～100%。 仙鶴草酚可使蟲(chóng)體糖原含量明顯下降,但停藥后恢復(fù)快;蟲(chóng)體RNA含量最初反而有所升高,而后迅速下降, DNA與蛋白質(zhì)含量均有下降。 3.抗瘧作用 仙鶴草酚的粗品灌胃對(duì)鼠瘧原蟲(chóng)有抑制作用,半數(shù)治療量(CD50)為34g(生藥)/kg;對(duì)猴瘧也有明顯的抑制作用。 4.驅(qū)蛔蟲(chóng)作用 仙鶴草酚對(duì)離體豬蛔蟲(chóng)有持久的興奮作用。 5.體內(nèi)過(guò)程 大鼠灌胃仙鶴草酚的水混懸液后,吸收很慢,服藥后12h在腸胃道中仍存留58.2%。但其堿性藥液較易吸收,較水混懸液大1倍。吸收后可分布于體內(nèi)各組織中,以肝中為最高,腦最低。藥物可經(jīng)膽汁排出,經(jīng)腎臟排泄較慢,服藥且4～12h內(nèi)排出量最高。大鼠肝切片溫孵實(shí)驗(yàn)證明:有氧時(shí)藥物在肝內(nèi)代謝顯著增強(qiáng),在小鼠體內(nèi)仙鶴草酚也能迅速被轉(zhuǎn)化,其半衰期為54min。 |
| 毒性 | 仙鶴草酚小鼠灌服的LD50為435±88mg/kg;家兔多次灌服120～150mg/kg后,主要副作用為進(jìn)食少,便溏,衰竭而死亡。仙鶴草酚劑量每日灌服10～15mg/kg治療感染血吸蟲(chóng)的病犬時(shí),副反應(yīng)為厭食、嘔吐及水瀉等。15mg/kg劑量組中的1犬,在服藥后4～5d,瞳孔散大,對(duì)光反射消失;另1犬給藥1次后死亡。而獼猴服仙鶴草酚劑量每日自25mg/kg開(kāi)始,逐日遞增,3只猴的服藥療程分別為20、22、25d,也有與犬相似的毒性反應(yīng),但未發(fā)現(xiàn)視力異常,且對(duì)光反應(yīng)仍存在。
仙鶴草酚對(duì)部分犬可致谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥1月后復(fù)查已恢復(fù)正常。對(duì)腎功能無(wú)影響,部分犬及猴給上述劑量后出現(xiàn)心率減慢及T波倒置。
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| 臨床 | |
| 不良反應(yīng) | 部分患者有惡心和嘔吐。
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| 成分分類(lèi) | |
| 用途分類(lèi) | |
| 來(lái)源 | 薔薇科植物龍芽草(仙鶴草) Agrimonia pilosa Ledeb.根芽。
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| 化學(xué)號(hào) | |
| 參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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| 分子式 | C26H34O8
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| 熔點(diǎn) | |
| 旋光度 | |
| 沸點(diǎn) | |
| 來(lái)源拉丁學(xué)名 |
