牡丹酚

    1.對(duì)中樞神經(jīng)的作用
腹腔注射醋酸和壓迫鼠尾法證明,牡丹酚灌胃對(duì)小鼠有鎮(zhèn)痛作用,牡丹酚腹腔注射或口服,能鎮(zhèn)靜、催眠和鎮(zhèn)痛,可減少小鼠自發(fā)活動(dòng),并能對(duì)抗咖啡因所致小鼠的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn),能明顯延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥鈉所致小鼠睡眠時(shí)間,大劑量時(shí)可使小鼠翻正反射消失;能明顯對(duì)抗戊四氮、士的寧、煙堿和電休克所致的驚厥。特丹酚能降低正常小鼠體溫,對(duì)傷寒、副傷寒菌苗引起發(fā)熱的小鼠有明顯的解熱作用。
2.抗菌作用
對(duì)金黃色葡萄球菌和糞鏈球菌的抑制濃度為500μg/ml,對(duì)大腸桿菌和枯草桿菌的抑制濃度為200μg/ml。對(duì)趾間發(fā)癬菌的抑制濃度為250μg/ml。
3.抗炎作用
牡丹酚灌胃對(duì)右旋糖酥、醋酸和鹿角菜膠所致的大鼠腳腫脹有抑制作用;特丹酚還能抑制醋酸或5-HT引起的小鼠腹腔或豚鼠腎毛細(xì)血管通透性的增高。特丹酚對(duì)由角叉菜膠、蛋清、甲醛,組胺、5-羥色胺和緩激肽所致的大鼠足跖腫脹,對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹和內(nèi)毒素致腹腔毛細(xì)血管通透性升高均有顯著的抑制作用,摘除大鼠雙側(cè)腎上腺后其抗炎作用存在。牡丹酚抑制炎性組織中PgE2的生物合成,抑制角叉菜膠胸膜炎多形核白細(xì)胞的移行,對(duì)大鼠腎上腺Vc的含量無(wú)明顯影響,也不能抑制由單側(cè)切除大鼠腎上腺所致對(duì)側(cè)腎上腺代償性增生。
4.降壓作用
牡丹酚對(duì)麻醉的正常動(dòng)物和不麻醉的高血壓動(dòng)物模型者呈現(xiàn)降血壓的作用。牡丹酚具有短暫的降壓作用。腎型高血壓犬和大鼠,由牡丹酚0.5～1.0g/kg灌胃,也出現(xiàn)一定的降壓效果。麻醉犬靜脈注射80～120mg/kg,降壓41%～61%,持續(xù)時(shí)間10～12min。由本品治療高血壓的犬和鼠,多數(shù)降壓明顯。
5.其他作用
牡丹酚對(duì)大鼠后肢足浮腫有抑制作用,并能降低血管通透性。牡丹酚對(duì)小鼠及豚鼠的離體回腸有抗乙酰膽堿及抗組織胺的作用,能防止應(yīng)激所致的小鼠潰湯病,抑制大鼠胃液分泌和在體子宮的自發(fā)運(yùn)動(dòng),對(duì)小鼠有抗早孕作用。牡丹酚對(duì)游離大鼠子宮還有微弱的抗催產(chǎn)作用。用結(jié)晶紫染色法及3H-TdR參入法研究牡丹酚對(duì)培養(yǎng)兔主動(dòng)脈SMC 增殖的影響。結(jié)果表明:細(xì)胞生長(zhǎng)第6天加入不同劑量的牡丹酚(10～160μg/ml)能顯著抑制細(xì)胞增殖及DNA合成,量效關(guān)系明顯。用黃嘌呤一黃嘌呤氧化酶一魯米諾發(fā)光體探討牡丹酚的抗O2-自由基作用,結(jié)果顯示牡丹酚能抑制細(xì)胞內(nèi)O2-自由基的產(chǎn)生。通過(guò)對(duì)牡丹酚對(duì)苯并(α)[B(α)P}在大鼠肝微粒體代謝的作用表明:牡丹酚用極少劑量(25μM)就能顯著地抑制B(α)P 代射產(chǎn)物9,10-diol-B(α)P和9-OHB(α)P。這與改變酶區(qū)域選擇性有關(guān),從而抑制了終致癌物的形成。通過(guò)培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞復(fù)制鈣反常模型,觀察牡丹酚磺酸鈉對(duì)心肌細(xì)胞45Ca的攝取及其胞膜SA含量,與劑量呈正相關(guān),表明牡丹酚磺酸鈉減輕鈣反常心肌細(xì)胞損傷除直接阻止Ca2+內(nèi)流外,尚與其提高膜SA含量有關(guān)。能過(guò)測(cè)定體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞45Ca攝取及其博動(dòng)頻率的變化,表明50～400μg/ml的牡丹酚能顯著降低心肌細(xì)胞的搏動(dòng)頻率,對(duì)心肌細(xì)胞快相(5min)和慢相(120min)45Ca攝取均有顯著抑制作用,且400μg/ml與10μmol/L的維拉帕米的作用相似。提示牡丹酚能抑制心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流,可能與阻滯慢鈣通道有關(guān)。牡丹酚能顯著抑制正常心肌細(xì)胞快相(5min)和慢相(120分鐘)45Ca攝取及搏動(dòng)頻率,顯著抑制鈣反常心肌細(xì)胞45Ca攝取和降低胞內(nèi)過(guò)氧化脂質(zhì)含量,且呈劑量依賴性,表明牡丹酚減輕鈣反常損傷與阻止Ca2+內(nèi)流及抗氧化有關(guān)。
6.體內(nèi)過(guò)程
用14C標(biāo)記牡丹酚實(shí)驗(yàn)證明,大鼠灌胃16.6mg/kg 20分鐘后,血中濃度達(dá)最高峰,然后急速下降,給藥3小時(shí)后以肝臟分布最高,依次為腎、脾和肺。給藥24小時(shí)內(nèi)尿和糞排出度分別為89%和5%。牡丹酚及其代謝產(chǎn)物二羥基苯乙酮、2,5-二羥基-4-甲  氧苯乙酮在尿中分別占11.4%,  21.O%及67.6%。上述結(jié)果表明,牡丹酚能迅速吸收、代謝和排泄。