| 化學(xué)名 | Cephalotaxine,4-methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl) butanedioata (ester),
(3-(R)]-
|
| 藥物名稱 | Homo harringtonine
|
| 異名（中) | 后莫哈林通堿,高粗榧?jí)A,高三尖杉酯堿
|
| 異名（英) | |
| 分子量 | 545.61
|
| 理化性質(zhì) | 無(wú)色棱狀結(jié)晶,熔點(diǎn)144～146°,[α]D-119°(C=0.96,氯仿)。MSm/e(%):689(M+,3),314(3),299(20),298(100),282(3),266(4),20(3),150(8),131(12);73(18)。
|
| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.抗腫瘤作用 高哈林通堿和三尖杉酯堿的混合物1～1.5mg/kg對(duì)小鼠肉瘤S180和大鼠癌肉瘤W256的抑制率分別為40%和52%,對(duì)小鼠白血病L615亦有明顯延長(zhǎng)生存期的作用;1～2mg/kg腹腔注射可延長(zhǎng)小鼠白血病L615生存期40%～337%;對(duì)小鼠腦瘤B22的抑制率為53%。高哈林通堿對(duì)小鼠淋巴白血病P388有明顯抑制作用,其在1～2mg/kg時(shí)顯示最大活性。 高哈林通堿的構(gòu)效關(guān)系與作用原理如下:觀察高哈林通堿對(duì)小鼠小腸陌窩細(xì)胞分裂計(jì)數(shù)及壞死程度的影響,提示該藥滯留g1期細(xì)胞并殺傷S期、S-g2階段細(xì)胞,故初步認(rèn)為是一周期非特異性藥物。分子雜交實(shí)驗(yàn)表明,高哈林通堿可顯著降低癌基因mRNA在細(xì)胞質(zhì)中的含量而不影響其在核內(nèi)的含量。藥物作用結(jié)果其濁度和細(xì)胞密度有關(guān)。各種基因的mRNA受影響程度不一,依次為c-myc(82%),N-ras (30%),β2 (3.5%), rDNA (0%)。高哈林通堿對(duì)mRNA的質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)顯著影響,但可降低癌基因mRNA的穩(wěn)定性,推測(cè)這是高哈林通堿的原發(fā)效應(yīng)。 2.對(duì)冠脈的作用 高哈林通堿對(duì)在體犬和貓心有收縮冠脈及減少冠脈流量的作用,較大劑量一次靜注后,使在體貓心冠脈流量減少約一半左右,停藥后大多數(shù)動(dòng)物都能回升,達(dá)到或接近給藥前水平。其對(duì)小鼠毒性的大小與其抑制在體貓心冠脈流量的強(qiáng)度基本相平行。 3.對(duì)外傷性增殖性玻璃體病變的影響 利用成纖維細(xì)胞玻動(dòng)體注射的方法制成家兔眼內(nèi)增殖模型,研究高哈林通堿在玻璃體、結(jié)膜下注射的治療作用,證明該藥能有效地控制眼內(nèi)纖維增殖,防止視網(wǎng)膜脫離的發(fā)生。且其治療有效劑量不會(huì)導(dǎo)致正常眼組織的毒性損害。 4.對(duì)體外培養(yǎng)瘤細(xì)胞集落形成率有影響 高哈林通堿對(duì)體外培養(yǎng)瘤細(xì)胞集落形成有抑制作用,使其瘤細(xì)胞集落形成率下降。 |
| 毒性 | 高哈林通堿小鼠一次腹腔注射LD50 為4.07mg/kg。腹腔注射小鼠的亞急性LD50 為 1.12mg/kg連續(xù)7d,對(duì)大的致死量為每日0.32mg/kg 連續(xù)7d,對(duì)犬和兔的毒性:高哈林通堿每日0.5～0.04mg/kg,靜注,總劑量2.5～0.68mg/kg,結(jié)果,除大劑量組個(gè)別和暫時(shí)的出現(xiàn)GPT和NPN增高和血尿外,其余主要毒性表現(xiàn)在下述三個(gè)方面:
(1)消化系
惡心、嘔吐、食減、便血。
(2)造血系統(tǒng)
主要是紅、白兩系細(xì)胞造血抑制。
(3)循環(huán)系統(tǒng)
主要是竇房結(jié)和異位節(jié)律點(diǎn)興奮性改變,傳導(dǎo)阻滯和各型STT波的改變。
上述毒性的發(fā)生率、嚴(yán)重度和持續(xù)時(shí)間與單劑及總劑量大小平行,即時(shí)停藥可恢復(fù),無(wú)明顯遲發(fā)毒性。對(duì)肝、腎功能無(wú)明顯影響。
|
| 臨床 | 治療多種白血病和惡性腫瘤、視網(wǎng)膜增殖1)抗腫瘤作用.2)對(duì)冠狀動(dòng)脈的作用.3)對(duì)外傷性增殖性玻璃體病變的影響.4)對(duì)體外培養(yǎng)瘤細(xì)胞集落形成率有影響.5)對(duì)消化系,造血系統(tǒng),循環(huán)系統(tǒng)有毒性作用.
|
| 不良反應(yīng) | 消化系反應(yīng):惡心、嘔吐、口干、食減。
造血系抑制:白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白下降。
心肌損害:竇性心動(dòng)過(guò)速、T波及S-T段改變、心率紊亂、奔馬率等。
個(gè)別病例出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀或脫發(fā)。即時(shí)停藥一般可恢復(fù),未發(fā)現(xiàn)肝、腎功能的明顯改變�？蓪�(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏性休克。
|
| 成分分類 | |
| 用途分類 | 抗腫瘤,收縮冠脈
|
| 來(lái)源 | 粗榧科植物三尖杉 Cephalotaxus fortunei Hook.F.小枝、葉
海南粗榧 C.hainanensis Li 樹(shù)皮
日本粗榧 C.drypacea Sieb.Et Zucc。
|
| 化學(xué)號(hào) | 26833-87-4
|
| 參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
|
| 分子式 | C29H39NO9
|
| 熔點(diǎn) | |
| 旋光度 | |
| 沸點(diǎn) | |
| 來(lái)源拉丁學(xué)名 |
