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5 粘菌素的耐藥性
細菌對粘菌素產生耐藥的機制主要是通過減少脂多糖,減少特殊外膜蛋白的表達,或減少細胞外膜Mg2 + 、Ca2 +成分和改變脂質來改變細胞外膜。
另有報道某些細菌存在一種使粘菌素失活的酶。Marti等對鮑曼不動桿菌對粘菌素的耐藥作了體外研究,結果表明外膜蛋白的丟失可能對鮑曼不動桿菌外膜滲透性的改變具有重要作用,外膜滲透性的降低可能是導致細菌對粘菌素耐藥的原因。研究顯示,在醫(yī)院相關鮑曼不動桿菌感染者中已經出現(xiàn)對粘菌素耐藥,并且可能與粘菌素的使用增多有關。Antoniadou等對ICU 患者中出現(xiàn)的對粘菌素耐藥的肺炎克雷伯菌進行了研究,將對粘菌素耐藥定義為肉湯稀釋法或E試驗法測得的M IC≥4 mg/ml。經8個月時間從9例患者中成功分離出16株耐藥肺炎克雷伯菌。研究結果提示患者高齡(平均71 歲) 、長時間住院(平均49 d) 、長期( ≥20 d)使用粘菌素可能是細菌產生耐藥的原因。Kontop idou等研究了2003年11月至2006年12月希臘1家醫(yī)院ICU的152例患者,將對粘菌素耐藥定義為用圓盤法測得直徑<14 mm或肉湯稀釋法或E試驗法測得的M IC≥4 mg/ml。所有患者在ICU的住院時間> 7 d, 75%感染鮑曼不動桿菌, 57%為銅綠假單胞菌, 54%為肺炎克雷伯菌, 17%為大腸桿菌, 28%為大腸埃希菌。其對粘菌素的耐藥率分別為2.5%、4. 5%、37%、4%和7. 3%。以上研究均表明,粘菌素的廣泛使用可能導致革蘭陰性菌中耐粘菌素菌株的出現(xiàn)。所以應避免不必要的或長期的粘菌素治療醫(yī).學.全.在.線m.gydjdsj.org.cn。
6 結語
由于MDR革蘭陰性菌的迅速增多,使粘菌素的應用日漸廣泛,但由于對其藥代動力學、藥效學和毒副作用缺乏了解,使其臨床應用仍受到限制。因此,設計完美的隨機對照試驗以闡明粘菌素的各方面特點,特別是用于治療MDR革蘭陰性菌感染的藥動學和藥效學性質,對制定優(yōu)化的給藥策略,減少不良反應發(fā)生,提高療效和安全性非常重要。
