 |
 |
4 臨床試驗
干細(xì)胞移植的有效性和安全性在動物實驗上得到驗證以后，進(jìn)入了一期臨床試驗，在體外試驗的基礎(chǔ)上，2001 年德國學(xué)者率先將干細(xì)胞移植用于臨床，他們的研究表明：在對1例心肌梗死患者行PCI 治療過程中將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植入相關(guān)梗死動脈，10 周后，左室功能得到明顯改善，梗死面積明顯縮小，心臟指數(shù)增加了20%~30%，并證明了該治療的安全性。2002 年國外進(jìn)行的TOPCARE -AMI 和BOOST 兩項小規(guī)模臨床試驗均證明移植干細(xì)胞后患者沒有出現(xiàn)惡性的心律失常及其它嚴(yán)重的副作用，且大多數(shù)參與研究的學(xué)者均認(rèn)為雖然干細(xì)胞移植治療的機理遠(yuǎn)遠(yuǎn)還未闡明，但移植后患者的左室功能得到改善，心功能指標(biāo)較對照組有明顯的提高，有利于防止梗死后心室重構(gòu)及防止出現(xiàn)潛在的惡性心臟事件。有進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模雙盲對照實驗的必要。
2004 年中國學(xué)者陳紹良將69 名急性心肌梗死的患者隨機分組，急診PCI 開通罪犯血管后3 天，采集自身骨髓，提取骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后體外擴增，2 周后使用OTW 球囊將自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)罪犯血管注入心肌組織中，而對照組僅注入生理鹽水。干細(xì)胞植入前及術(shù)后3 個月行門控雙核素心肌灌注／ 代謝顯像檢查，預(yù)測存活及壞死心肌，并獲取梗死面積。同時行超聲心動圖檢查評價室壁運動、心功能指標(biāo)，術(shù)后3 個月復(fù)查上述影像學(xué)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)治療組患者梗死面積明顯減少，壞死區(qū)域心肌血流灌注、代謝改善，術(shù)前判定為無存活心肌節(jié)段術(shù)后明顯減少，左室射血分?jǐn)?shù)明顯增加，患者心功能得到改善。術(shù)后并未發(fā)現(xiàn)與細(xì)胞直徑相關(guān)的微灶心肌梗死及其他的嚴(yán)重并發(fā)癥。葛均波等人對500 例患者的研究表明對ST段抬高的急性心肌梗死患者，亞急性心肌梗死患者，陳舊性心肌梗死患者以及原發(fā)性擴張性心肌病患者進(jìn)行了經(jīng)冠狀動脈自體骨髓單個核細(xì)胞移植，隨訪6 月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)前兩組患者心功能改善顯著， 但對于發(fā)病時間超過6 月的陳舊性心肌梗死患者以及原發(fā)性擴張性心肌病患者，移植自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后左室收縮功能的改善有限。為進(jìn)一步驗證細(xì)胞移植的有效性和安全性，Minguell 等人將欲行冠脈搭橋術(shù)的患者隨機分組，移植組術(shù)前先抽取骨髓提取并體外擴增骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，手術(shù)前1 日再次抽取骨髓提取骨髓有核細(xì)胞，當(dāng)搭橋手術(shù)完成后，將上述準(zhǔn)備的細(xì)胞混合注射到梗死區(qū)域的邊緣，所有的患者術(shù)中及術(shù)后均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。術(shù)后4 月MRI結(jié)果提示與對照組相比較，治療組患者左室射血分?jǐn)?shù)有顯著的增加。并因此認(rèn)為移植是有效和安全的。
雖然目前MSCs 移植治療心衰的研究取得了令人鼓舞的成就，但是距臨床廣泛應(yīng)用仍還有一段很長時間，目前還存在很多尚未解決的問題，其分化調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、歸巢分子機制仍待進(jìn)一步深入研究。臨床試驗階段尚僅進(jìn)入初始階段，收集的患者數(shù)目過少，細(xì)胞采集的方法以及實驗結(jié)果評判手段多種多樣，臨床治療效果也有待于進(jìn)一步評價，因此，繼續(xù)深入了解MSCs 移植在心衰治療中的作用將有助于為臨床治療心衰提供新的思路和方法醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.gydjdsj.org.cn。
