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脂質(zhì)AGPS或?yàn)槲磥戆┌Y治療的靶點(diǎn)【脂質(zhì)AGPS】
來自加州大學(xué)伯克利分校的研究人員在一項(xiàng)新研究中證實(shí)，敲除一種酶可大大削弱侵襲性癌細(xì)胞擴(kuò)散及生長腫瘤的能力，從而為開發(fā)癌癥治療提供了一個(gè)有前景的新靶點(diǎn)。
這篇論文發(fā)表在8月26日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS)上，闡明了一組由脂肪酸和膽固醇構(gòu)成的分子——脂質(zhì)在癌癥形成中的重要作用。
研究人員很早以前就知道，癌細(xì)胞以不同于正常細(xì)胞的方式代謝脂質(zhì)。在高度侵襲性腫瘤中醚脂（ether lipid，一類較難分解的脂質(zhì))的水平尤為升高，但數(shù)十年來一直未能確定這一關(guān)聯(lián)的實(shí)質(zhì)。
研究的課題領(lǐng)頭人、加州大學(xué)伯克利分校營養(yǎng)科學(xué)和毒理學(xué)系助理教授Daniel Nomura 說：“癌細(xì)胞生成并利用大量的脂質(zhì)，這很容易理解，因?yàn)榘┘?xì)胞以加快的速度分裂和增殖，為此它們需要脂質(zhì)來裝配細(xì)胞膜。脂質(zhì)在細(xì)胞結(jié)構(gòu)中發(fā)揮各種用途，在新研究中我們證實(shí)脂質(zhì)還能夠發(fā)送信號(hào)，刺激癌癥生長�！�
在這項(xiàng)研究中，Nomura和研究小組檢測了減少醚脂對(duì)于人類皮膚癌細(xì)胞和原發(fā)性乳腺腫瘤的影響。他們靶向了一種已知對(duì)醚脂形成至關(guān)重要的酶：烷基甘油酮磷酸核酶（alkylglycerone phosphate synthase，AGPS)。
研究人員首次證實(shí)，當(dāng)正常細(xì)胞癌變時(shí)AGPS表達(dá)升高。他們隨后發(fā)現(xiàn)，失活A(yù)GPS大大地降低了癌細(xì)胞的侵襲性。
“癌細(xì)胞變得不那么容易移動(dòng)和侵襲，”Nomura說醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.gydjdsj.org.cn。
研究人員還比較了失活A(yù)GPS對(duì)于注入癌細(xì)胞的小鼠的影響。
Nomura說：“AGPS酶失活的小鼠體內(nèi)不存在腫瘤。而該酶沒有失活的小鼠快速地形成了腫瘤�！�
研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制AGPS表達(dá)可以耗盡癌細(xì)胞的醚脂。他們還發(fā)現(xiàn)，AGPS改變了對(duì)于癌細(xì)胞存活和擴(kuò)散能力至關(guān)重要的其他脂質(zhì)類型的水平，包括有前列腺素和�；字�。
論文的主要作者、Nomura研究小組博士生Daniel Benjamin說：“對(duì)其他的脂質(zhì)也有影響這是我們從前未知并感到意外的。其他的研究曾調(diào)查過特異的脂質(zhì)信號(hào)通路，但讓AGPS突顯出來成為治療靶點(diǎn)的是，該酶似乎同時(shí)調(diào)控了對(duì)于腫瘤生長和惡性至關(guān)重要的脂質(zhì)代謝的多個(gè)方面�！�
Nomura說，未來的研究工作包括開發(fā)出可用于癌癥治療的AGPS抑制劑。
斯克里普斯研究所化學(xué)生理學(xué)教授Benjamin Cravatt（未參與該研究)說：“這項(xiàng)研究闡明了AGPS在癌細(xì)胞醚脂代謝中的重要作用，它表明AGPS抑制劑可以抑制腫瘤形成。”
