典型的苯丙酮尿癥(苯丙氨酸血癥；苯丙酮性精神發(fā)育不良)為一種先天性氨基酸代謝障礙，以苯丙氨酸羥化酶活性缺乏，致血漿苯丙氨酸濃度升高為特征，常造成嚴重智能遲緩。
大多數(shù)人群中發(fā)現(xiàn)有典型的苯丙酮尿癥(PKU)，但在德系猶太人和黑人中少見。在美國發(fā)病率為1/16000活產(chǎn)嬰兒。典型的苯丙酮尿癥為常染色體隱性遺傳。
苯丙氨酸是機體必需氨基酸之一。正常條件下，若體內(nèi)過量則羥化成酪氨酸而排除，該反應需要苯丙氨酸羥化酶參與。若該酶無活性，則苯丙氨酸堆積在血中，并主要經(jīng)尿以原型排出；部分苯丙氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)變?yōu)楸奖�，后者進一步代謝為苯乙酸，苯乳酸和正羥苯乙酸，這些都從尿中排出。
癥狀和體征
新生兒期常無癥狀，偶爾，嬰兒有嗜睡或喂養(yǎng)困難。智能遲緩是最重要的表現(xiàn)，一般程度較重，主要發(fā)生在未經(jīng)治療的患者中。患兒的頭發(fā)，皮膚和眼睛的顏色比他的家庭成員淺。某些患兒可出現(xiàn)嬰兒濕疹樣皮疹。
患兒可出現(xiàn)許多神經(jīng)癥狀和體征，特別是影響反射。年長兒可有癲癇小發(fā)作和大發(fā)作，異常腦電圖發(fā)生率約為75%～90%�；純罕憩F(xiàn)出過度的活動和精神病狀態(tài)，由于尿和汗液有苯乙酸存在，出現(xiàn)令人極不愉快的鼠尿味。
診斷
大多數(shù)的苯丙酮尿癥都有可能在產(chǎn)前得到診斷。診斷包括家族史；以及從培養(yǎng)的羊水細胞或絨毛膜標本中分離出DNA，而后通過限制性片段長度多態(tài)性進行分析，并將其與雙親或先證者的片段特性進行比較。對某些家庭，也可以進行直接的基因突變的分析。
由于通常在新生兒中缺乏癥狀，實驗室篩查是強制性的。早期診斷是根據(jù)檢測血漿苯丙氨酸濃度升高而酪氨濃度正�；蚪档�。雖然有人提出以血漿苯丙尿酸濃度20mg/dl(1。2mM/L)作為標準，用以區(qū)分典型的苯丙酮尿癥和其他的高苯丙氨酸血癥(見下文)，但確切的血漿濃度標準還沒有確定。不能單用血漿苯丙氨酸濃度作為區(qū)分典型的苯丙酮尿癥與其他嚴重的高苯丙氨酸血癥(見下文)的指標。準確地區(qū)分需要分析肝臟苯丙氨酸羥化酶的活性，在典型的苯丙酮尿癥中這種酶活性完全缺失，而在高苯丙氨酸血癥中還有正常的5%～15%的活性。正常情況下，肝臟是唯一可以測得苯丙氨酸的臟器。需要尋找更好的區(qū)分方法。
在攝入中等量奶(苯丙氨酸的來源)以后至少48小時，所有新生兒都應進行苯丙酮尿癥篩查。一般用Guthrie抑制試驗。在苯丙氨酸依賴的草桿菌培養(yǎng)基中，放入滴有新生兒血的濾紙片，用另幾張含有不同量苯丙氨酸的濾紙作為對照，圍繞濾紙片的草桿菌生長范圍的大小與苯丙氨酸含量成比例。另一種篩選方法是在尿標本中或濕尿布上滴幾滴10%的氯化鐵(有市售的測試紙)，呈現(xiàn)深藍綠色表示有苯丙酮酸存在。醫(yī)學全.在線m.gydjdsj.org.cn
如果嬰兒有PKU家族史，尿的檢查在新生兒期后即可進行。應在1歲內(nèi)定期檢查，一般每周一次。4～6周齡后，異常高水平的苯丙氨酸的代謝產(chǎn)物可能在尿中出現(xiàn)，包括苯丙酮酸，苯乳酸，苯乙酸以及正羥苯乙酸。
篩查結(jié)果必須通過更精確的試驗加以證實，例如熒光法或離子交換柱色譜法。
治療
治療的目的是通過限制患兒苯丙酮酸的攝入，使必需氨基酸的攝入既能滿足需求而又不過量，這樣就可以使患兒既能正常生長發(fā)育，同時又防止了苯丙氨酸及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)積蓄。由于所有天然的蛋白質(zhì)都含有4%左右的苯丙氨酸，所以既要滿足蛋白質(zhì)的需要而又不超過苯丙氨酸的需要量是不可能的。因而應該以酪蛋白水解產(chǎn)物(已處理去除苯丙氨酸)或氨基酸的混和產(chǎn)物組成食譜中主要的蛋白部分。Lofenalac已在美國廣泛使用，它是不含有苯丙氨酸的完全食物，可用以代替牛奶。低蛋白的天然食物，如水果，蔬菜，某些谷類等是可以進食的。通過測定自然蛋白質(zhì)中的苯丙氨酸含量和Lofenalac中殘余的苯丙氨酸含量(75mg/100g干粉)來確定達到苯丙氨酸需要量的補充量。苯丙氨酸需要量隨體重，年齡而變化，從出生第一個月的每天40～70mg/kg，降到第一年末的20～40mg/kg。不含苯丙氨酸的飲食是有效的，它們既可以有效地控制血苯丙氨酸的水平又允許在選擇天然食品時有更大的余地。XP類似物，PhenexⅠ，PhenexⅡ，Pheny-Free是其他一些不含苯丙氨酸的完全食物；PKU-1，PKU-2，PKU-3以及Maxamum不含脂肪，提供的能量比其他配方少。必須檢測患兒的血漿苯丙氨酸水平。
治療必須在出生后第一天就開始，以免發(fā)生智能發(fā)育遲緩。早期的和達到良好平衡狀態(tài)的治療可以使發(fā)育正常，并防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)受影響。在2～3歲后開始的治療，可能僅對控制極端的好動和頑固的癲癇有效。治療時間的長短還沒有完全解決。雖然以前認為當腦髓鞘完全形成以后停止治療是安全的，然而有關智商(IQ)下降以及學習和行為問題發(fā)生的報道導致對這一建議的重新考慮。目前的資料提議，飲食控制應該是終生的。
母親苯丙酮尿癥，如果未經(jīng)治療，對胎兒有嚴重的影響。這種妊娠的結(jié)果是絕大部分的嬰兒有智能和體格發(fā)育延遲，小頭畸形和先天性心臟病的發(fā)病率也高。在妊娠前控制母親的苯丙酮酸水平可以預防這些后遺癥，經(jīng)驗也表明這種治療是有效的。
