抗原性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，有時(shí)導(dǎo)致正相免疫應(yīng)答，有時(shí)導(dǎo)致免疫耐受或負(fù)相免疫應(yīng)答。這兩種不同免疫應(yīng)答的出現(xiàn)，取決于諸多因素的影響，而主要與抗原物質(zhì)及機(jī)體兩方面的因素有關(guān)。
一、抗原方面的因素
�。ㄒ�)抗原的性質(zhì)
耐受原僅是一個(gè)功能性定義，有許多因素可影響某抗原使之成為免疫原或耐受原。例如�；蛉说�丙種球蛋白（BGG、HGG)呈大分子聚合狀態(tài)時(shí)具免疫原性，而分子較小的非聚合單體則是良好的耐受原。給動(dòng)物注射這種耐受原后，對(duì)以后再注入的聚合丙種球蛋白表現(xiàn)為無(wú)應(yīng)答。一般來(lái)說(shuō)分子量小的抗原其免疫原性差，導(dǎo)致耐受能力強(qiáng)，并隨分子量大小而遞減或遞增。例如多聚鞭毛素（分子量104KD)、單體鞭毛素（分子量40KD)及由單體鞭毛素提取的成分A（分子量18kD)三者的免疫原性依次遞減，而致耐受原性則依次遞增。
此外，可溶性抗原常為致耐原，而顆粒性抗原則易于引起正相免疫應(yīng)答。易被吞噬細(xì)胞迅速攝取的抗原常誘發(fā)免疫應(yīng)答，而緩慢或不易被吞噬細(xì)胞攝取的抗原則多為致耐原�？乖砦幻芏雀撸纯乖肿颖砻婢哂性S多相同重復(fù)的抗原決定簇者，其致耐原強(qiáng)。
�。ǘ�)抗原的劑量
足以誘導(dǎo)耐受的抗原劑量隨抗原種類(lèi)、動(dòng)物的種屬、品系及年齡、且參與效應(yīng)細(xì)胞類(lèi)型等的不同而有所差異。一般來(lái)說(shuō)，抗原劑量越大所誘導(dǎo)的耐受越完全和持久。
Mitchison在1964年首先報(bào)告高、低帶耐受性(high-zone，low-xone tolerance)現(xiàn)象。當(dāng)他給小鼠注射低劑量（10-8M)與高劑量（10-5M)牛血清白蛋白（BSA)后，動(dòng)物出現(xiàn)耐受。而中等劑量（10-7M)BSA引起良好的免疫應(yīng)答。
T、B細(xì)胞產(chǎn)生耐受所需抗原劑量明顯不同。T細(xì)胞所需抗原量較B細(xì)胞要小100-10000倍，而且發(fā)生快（24小時(shí)內(nèi)達(dá)高峰)，持續(xù)長(zhǎng)（數(shù)月)。而B(niǎo)細(xì)胞形成耐受不但需要抗原量大，且發(fā)生緩慢（1-2周)，持續(xù)時(shí)間短（數(shù)周)（表13-2)。
表13-2 低帶與高帶耐受主要特征比較
| 低帶耐受 | 高帶耐受 | |
| 參與細(xì)胞 | T細(xì)胞 | T、B細(xì)胞 |
| 產(chǎn)生速度 | 快 | 慢 |
| 持續(xù)時(shí)間 | 長(zhǎng) | 短 |
| 抗原 | TD | 任何抗原 |
Waigle研究指出，小劑量抗原引起T細(xì)胞耐受，而大劑量抗原則引起T細(xì)胞和B細(xì)胞都耐受。
致耐受所需抗原量與個(gè)體的年齡有關(guān)，即隨年齡相應(yīng)增大。與抗原的類(lèi)別亦有關(guān)，即強(qiáng)免疫原性抗原大量注入時(shí)能引起耐受，繼續(xù)注入大量抗原使耐受性增強(qiáng)；胸腺非依賴(lài)抗原高劑量易致耐受，胸腺依賴(lài)抗原用高、低劑量均可引起耐受。
�。ㄈ�)抗原注射途徑
一般來(lái)說(shuō)，抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受性，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最難。但不同的部位靜脈注射引起后果可各異。HGG經(jīng)頸靜脈注入引起免疫，腸系膜靜脈注入引起耐受；IgG或白蛋白注入靜脈能致耐受，注入周?chē)o脈則引起免疫應(yīng)答。有些半抗原經(jīng)皮內(nèi)注射能誘導(dǎo)抗體生成及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但通過(guò)口服則發(fā)生耐受性。
通過(guò)腸系膜及門(mén)靜脈注射易于致耐受的原因可能是由于肝起著生物學(xué)過(guò)濾的作用，將抗原解聚，聚合抗原被肝內(nèi)枯否細(xì)胞吞噬降解，從而除去了免疫原性強(qiáng)的抗原部分，剩下非聚合抗原進(jìn)入外周血流或淋巴道。
