人們早已觀察到各種不同品系動物的免疫應(yīng)答是由遺傳控制的，如豚鼠對白喉毒素結(jié)核菌素的易感性在不同品系間有很大差異人類變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)。但對這一問題的深入研究主要歸功于60年代后免疫化學(xué)研究中合成多肽抗原的應(yīng)用，對H-2的深入了解以及同類系和H-2內(nèi)重組株小鼠的建立。
�。ㄒ�)MHC對免疫應(yīng)答遺傳控制研究的基本條件
1.人工合成多肽抗原 化學(xué)合成多肽抗原主要有以下兩類：
�。�1)合成分枝多肽抗原：它是以線狀的多聚賴氨酸（L)聯(lián)上多聚丙氨酸（A)的側(cè)鏈，形成A-L骨架結(jié)構(gòu)，然后再在丙氨酸鏈上偶聯(lián)不同的氨基酸，形成具有不同抗原特異性的分枝多肽抗原。最常用的是（T，G)-A-L，（H，G)-A-L和（φ，G)-A-L等（圖6-14)�？乖禺愋杂赡┒税被崴鶝Q定，側(cè)枝和主干起載體的作用。
圖6-13 MHC與胸腺的選擇作用
（2)線狀多肽抗原：這是幾種氨基酸按不同比例和數(shù)量結(jié)合而成的線狀多肽，具有較強的抗原性，如GLφ等。單種氨基酸組成的均一多肽抗原性很弱，但偶聯(lián)上半抗原后則是很好的免疫原，例如多聚賴氨酸（PLL)與DNP偶聯(lián)形成的DNP-PLL被廣泛用于豚鼠免疫應(yīng)答遺傳控制的研究。
2.同類系小鼠（congenic mice)是遺傳北景完合相同，只是所需研究的那個基因不同的小鼠。建立同類系小鼠是諾貝爾獲得者Snell對免疫遺傳學(xué)作用出的突出貢獻。有了同類系小鼠和人工合成多肽抗原，就可以深入研究免疫應(yīng)答的基因控制以及與MHC的關(guān)系。同類系小鼠的培育的方法見圖6-15。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
首先近交系（inbred strain)A品系小鼠與另一個近交系B品系小鼠進行交配，A品系MHC是a/a純合（homozygous)的，B品系MHC是b/b純合的。A與B品系雜交的子一代（F1)全部是a/b雜合狀態(tài)的。然后將F1小鼠與親本A品系進行回交（backcross)，其子代一半為a/a，另一半為a/b,a/b雜合狀態(tài)小鼠的皮片移植到A品系小鼠后迅速被排斥，而a/a子代小鼠的皮片移植到A品系小鼠后并不迅速被排斥。將通過皮片移植后發(fā)生迅速排所鑒定的a/b雜合小鼠又與A品系小鼠進行回交，其子代一半為a/a，另一半為a/b，再用上述皮片移植排斥反應(yīng)的方法鑒定出a/a或a/b，將a/b雜合不再與A品系小鼠進行回交。如此繼續(xù)20代后，a/b雜合小b等位基因仍然保留，但原來B品系小鼠中其它的遺傳座位都消失了，正如連續(xù)稀釋（serial dilution)一樣，F(xiàn)1小鼠保留了B品系基因的50%，回交后第一代平均只保留了B品系基因的25%，這樣經(jīng)過20次回交后除了保留B品系的MHC等位基因（b)以外，其余B品系的基因（非MHC基因)都消失。也就是說，經(jīng)過如此20代回交后a/b小鼠，除了第17號染色體上的MHC是a/b雜合以外，其余的遺傳背景（除17號染色體MHC以外和其余39對染色體)均與A品系相同。將經(jīng)過20代回交的a/b小鼠進行品種間雜交（interbreed)或稱史妹交配，其子代的MHC基因25%是a/a純合，25%是b/b純合，50%是a/b雜合的。其中b/b純合小鼠皮片移植的A品系小鼠后即發(fā)生迅速的排斥。用b/b純合小鼠進行品種間雜交，培育出一個新的品系即MHC基因位點上與B品系相同，而其它所有的遺傳背景與A品系相同，我們可稱作這個品系小鼠與A品系是同類系（congenic to strain A),或者叫做在A遺傳背景的B MHC。常用同類系小鼠單體型見表6-7。
圖6-14 合成分枝多肽抗原示意
注：（T，G)-A--L：（多聚酪氨酸，多聚谷氨酸)-多聚丙氨酸-多聚賴氨酸
（H，G)-A--L：（多聚酪氨酸，多聚谷氨酸)-多聚丙氨酸-多聚賴氨酸
（φ，G)-A--L：（多聚酪氨酸，多聚谷氨酸)-多聚丙氨酸-多聚賴氨酸
L：L型，D：D型
