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醫(yī)學(xué)放射生物學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用

 

二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)輻射效應(yīng)的影響

  同樣種類(lèi)和劑量的輻射以相同的方式作用于機(jī)體時(shí),所出現(xiàn)的后果往往用動(dòng)物的種類(lèi)、年齡、性別、機(jī)體狀況等而異,即有不同的輻射反應(yīng)。放射生物學(xué)研究中常用放射敏感性(Radiosensitivity)的概念來(lái)觀察個(gè)體組織、細(xì)胞的敏感程度。放射敏感性,是指當(dāng)一切照射條件完全嚴(yán)格一致時(shí),機(jī)體或其組織成部分在射線作用下發(fā)生的某種變化的程度和速度,若變化大且其發(fā)生迅速,則表明其敏感性高,反之,則相反。一般文獻(xiàn)資料中多以細(xì)胞、組織的形態(tài)學(xué)損傷或機(jī)體的死亡作為判斷放射敏感性的依據(jù)。下面所指的放射敏感性,都是以此為準(zhǔn)的。醫(yī)學(xué)全.在線提供

 。ㄒ)種系發(fā)生過(guò)程中的放射敏感性

  不同種系動(dòng)物的放射敏感差別很大,總的趨勢(shì)是:種系發(fā)生的等級(jí)愈高,機(jī)體結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜,其放射敏感性也愈高。脊椎動(dòng)物的放射敏感性高于無(wú)脊椎動(dòng)物;在脊椎動(dòng)物中,哺乳類(lèi)比鳥(niǎo)類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、兩棲類(lèi)和爬蟲(chóng)類(lèi)為高。哺乳類(lèi)中各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的放射敏感性差異也較大,豚鼠、狗、山羊、和綿羊、豬對(duì)射線比較敏感,猴、小鼠次之,大鼠、田鼠更次之(見(jiàn)表10-10)。

表10-10 各種動(dòng)物羊致死劑量比較表

動(dòng)物種類(lèi)

LD50/30

動(dòng)物種類(lèi)

LD50/30

倫琴

拉德

倫琴

拉德

500~550

546

豚 鼠

200~400

400

350~500

237

田 鼠

700

-

230~275

247

大 鼠

600~800

796

250~300

244

小 鼠

400~600

633

750~800

751

285±25

-

  家兔對(duì)放射的敏感性與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有一定差異。家兔的LD50/30的劑量為750~800倫琴或751拉德,但其受射線照射時(shí)初期反應(yīng)比其它動(dòng)物要敏感得多,常出現(xiàn)一種應(yīng)激反應(yīng)性的變化,我們稱(chēng)之為放射性休克狀態(tài),而且隨著照射劑量的不斷增加,休克的發(fā)生率也隨之增加,如不及時(shí)采取搶救措施(當(dāng)動(dòng)物發(fā)生四肢軟癱并不斷抽搐,瞳孔尚未散大之前,立即由于耳緣靜脈快速注射25%可拉明0.5~1.0毫升,同時(shí)配合作人工呼吸),喪失搶救時(shí)機(jī),動(dòng)物會(huì)很快死去,對(duì)實(shí)驗(yàn)影響很大。家兔照射初期的放射性休克發(fā)生率與照射劑量呈一定的線性關(guān)系(見(jiàn)表10-11)。

表10-11 家兔*照射初期休克發(fā)生率與照射劑量關(guān)系(劑量率24.5倫琴/分)

照射劑量(倫琴)

休克發(fā)生率%

600

16

700

22

800

27

900

33

1000

39

1100

45

1200

51

1300

57

1400

63

1500

69

1600

75

*雜種兔照射初期休克發(fā)生率要低

  同一種動(dòng)物中的不同品系亦可表現(xiàn)出顯著不同的放射敏感性。例如BALB/cAnN小鼠對(duì)X線或r線照射均極為敏感。A系小鼠對(duì)X線照射高度敏感。LACA小鼠對(duì)射線也較敏感。而C57BR/cdJN對(duì)射線不敏感,而具有一定、抗射線的能力。Wistar大鼠在一定劑量范圍內(nèi),對(duì)兩種射線的敏感性應(yīng)高于雜種大鼠。

  (二)個(gè)體發(fā)生中的放射敏感性

  哺乳動(dòng)物在個(gè)體發(fā)育的不同階段,其放射敏感性有明顯的差別。一般規(guī)律是放射敏感性隨著個(gè)體發(fā)生的過(guò)程而逐漸降低。在胚胎植入前母體受照射時(shí),放射敏感性很高,較小的劑量即可引起胚胎的大量死亡;此時(shí)不死的胚胎可繼續(xù)發(fā)育,畸形發(fā)生率較低。在器官形成期進(jìn)行照射時(shí),雖胚胎的死亡率降低,卻出現(xiàn)較多的畸形和死胎。有人認(rèn)為,這一時(shí)期是胚胎發(fā)育過(guò)程中放射敏感性很高的“危險(xiǎn)期”。在器官形成期的后期,胚胎的放射敏感性開(kāi)始下降,胎兒期的放射敏感性明顯地低于以前各期(圖10-7)。

圖10-7 胚胎發(fā)育不同時(shí)期的輻射敏感性
(小鼠200R照射的實(shí)驗(yàn)資料,并外推引伸到人體)

  在出生后的個(gè)體發(fā)育過(guò)程中,幼年動(dòng)物的放射敏感性比成年的要高,但老年動(dòng)物的機(jī)體由于各種功能的衰退,其耐受輻射(特別是大劑量輻射)的能力低于成年時(shí)期。

  (三)組織和細(xì)胞的輻射敏感性

  動(dòng)物不同組織和細(xì)胞對(duì)輻射作用的反應(yīng)有很大的差別。成年動(dòng)物機(jī)體各種細(xì)胞的放射敏感性與其功能狀態(tài)有密切的關(guān)系。早在1906年Bergonie和Tribndeau在觀察大鼠睪丸的輻射效應(yīng)時(shí)就曾發(fā)現(xiàn),分裂的細(xì)胞(生精細(xì)胞)受輻射的影響較不分裂的細(xì)胞(間質(zhì)細(xì)胞)要大。根據(jù)這些觀察,他們提出了一條定律,即有絲分裂活動(dòng)旺盛、正常時(shí)進(jìn)行許多次分裂的細(xì)胞以及在形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能上未分化的細(xì)胞對(duì)射線敏感。即一種組織的放射敏感性與其細(xì)胞的分裂活動(dòng)成正比,而與其分化程度成反比。他們提出的這一定律已被其后許多其它的觀察所證實(shí),基本上是符合于客觀實(shí)際的。按照細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),可將體內(nèi)的主要細(xì)胞組織分為下表中的三在類(lèi)(表10-12)。表中左側(cè)的組織對(duì)輻射很不敏感,右側(cè)的組織則對(duì)輻射非常敏感。中間的各種組織則介手其間。

表10-12 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)不同的各種組織

無(wú)有絲分裂,無(wú)細(xì)胞更新

分裂指數(shù)低,細(xì)胞更新少

有絲分裂頻繁,細(xì)胞更新較快

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

表 皮

感覺(jué)器官

甲狀腺

小腸上皮

腎上腺髓質(zhì)

血管內(nèi)皮

骨 髓

 

結(jié)締組織

生殖腺

  動(dòng)物各種組織中,有一類(lèi)組織是依靠細(xì)胞的分裂不斷進(jìn)行更新的,稱(chēng)為“增殖性組織”。造血組織,胃腸道上皮組織,生殖腺,皮膚上皮(包括毛囊上皮)組織都是增殖性組織。另一種組織在器官發(fā)育完全之后,細(xì)胞不再更新,如中樞神經(jīng)系統(tǒng),心臟,骨骼骨等。還有一種組織在發(fā)育成熟后繼續(xù)進(jìn)行緩慢的分裂,當(dāng)受傷后可加速細(xì)胞更新的,如肝、腎及結(jié)締組織。各種組織對(duì)射線的敏感性與細(xì)胞分化程度、細(xì)胞增殖能力、代謝狀態(tài)以及細(xì)胞的周期環(huán)境有密切關(guān)系。一般說(shuō),分化程度低的、細(xì)胞分裂活躍的、代謝旺盛的(細(xì)胞DNA合成旺盛)組織對(duì)放射敏感性高,否則相反。根據(jù)這些特點(diǎn)進(jìn)一步對(duì)動(dòng)物各組織的放射敏感性進(jìn)行了分類(lèi),其排列順序?yàn)椋?/P>

  1.高度敏感組織

 、帕馨徒M織(淋巴細(xì)胞和幼稚的淋巴細(xì)胞);

 、菩叵伲ㄐ叵偌(xì)胞);

 、枪撬杞M織(幼稚的紅、粒和巨核細(xì)胞);

 、任改c上皮,尤其是小腸隱窩上皮細(xì)胞;

  ⑸性腺(睪丸和卵巢的性細(xì)胞);

 、逝咛ゼ(xì)胞。

  2.中度敏感組織

 、鸥杏X(jué)器官(角膜、晶狀體、結(jié)膜);

 、苾(nèi)皮細(xì)胞(主要是血管、血竇和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞);

 、瞧つw上皮(包括毛囊上皮細(xì)胞);

 、韧僖合;

 、赡I、肝、肺組織的上皮細(xì)胞;

  3.輕度敏感組織

  ⑴中樞神經(jīng)系統(tǒng);

 、苾(nèi)分泌腺(除性腺外);

 、切呐K;

  4.不敏感組織

  ⑴肌肉組織;

 、栖泝(nèi)和骨組織;

  ⑶結(jié)締組織

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